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君实生物皮下PD-1联合ADC新适应症申报获NMPA受理 覆盖全HER2表达尿路上皮癌一线治疗

　　中国国家药品监督管理局（NMPA）近日正式受理君实生物提交的补充新药申请，寻求批准乌利单抗（Loqtorzi；JS001sc，托瑞帕利单抗皮下制剂）联合维迪西妥单抗（Aidixi）的复方皮下制剂，用于HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者的一线治疗。本次申报覆盖所有HER2免疫组化评分为1+、2+、3+的肿瘤患者，无需额外限定HER2基因扩增状态，将大幅拓宽获益人群范围。

　　随着本次申请获得受理，托瑞帕利单抗静脉制剂已获批的全部13项适应症，均已同步完成皮下制剂的新药申请提交。其中12项适应症的申请已于2026年3月率先获得NMPA受理，这也让JS001sc成为国内首个进入全适应症新药申请阶段的国产皮下注射抗PD-1单克隆抗体，标志着国产免疫治疗的便捷化升级进入全面落地阶段。

　　回溯既往获批进程，2026年5月，NMPA已正式批准静脉注射托瑞帕利单抗联合维迪西妥单抗，作为HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的一线治疗方案，这也是托瑞帕利单抗在中国大陆拿下的第13个获批适应症。在此之前，托瑞帕利单抗已于2021年获批用于二线及以上晚期尿路上皮癌的治疗，是国内最早覆盖尿路上皮癌后线免疫治疗的国产PD-1抑制剂之一。

　　RC48-C016 3期数据支撑 疗效获益实现翻倍提升

　　本次一线联合治疗的监管申请，核心循证依据来自RC48-C016全国多中心3期试验（NCT05302284），该研究在全国74家中心完成患者入组，是完全基于中国尿路上皮癌人群开展的高质量临床研究。

　　研究采用多中心、开放标签、随机对照设计，共纳入484例既往未接受过系统治疗的HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，按1:1比例随机分配至两组：试验组接受维迪西妥单抗联合托瑞帕利单抗双药治疗，每2周一次给药；对照组接受吉西他滨联合顺铂或卡铂的标准化疗方案，每3周一次给药。研究将盲法独立评审评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）设定为双重主要终点，次要终点覆盖客观缓解率、缓解持续时间、安全性等多个维度，全面评估联合方案的临床价值。

　　截至中位随访18.2个月的数据分析节点，联合治疗组的中位无进展生存期达到13.1个月，显著优于化疗组的6.5个月，疾病进展或死亡风险降低64%（HR 0.36，95%CI 0.28-0.46，P<0.001）。在总生存期终点上，联合组的中位OS达到31.5个月，较化疗组的16.9个月几乎实现翻倍，患者死亡风险降低46%（HR 0.54，95%CI 0.41-0.73，P<0.001）。在肿瘤缓解层面，联合组的客观缓解率为76.1%（95%CI 70.3%-81.3%），远高于化疗组的50.2%（95%CI 43.7%-56.7%）；联合组的中位缓解持续时间达到14.6个月，是化疗组5.6个月的2.6倍，为患者带来了更持久的肿瘤控制效果。安全性数据也体现出联合方案的显著优势：联合治疗组仅55.1%的患者发生3级及以上治疗相关不良反应，远低于化疗组的86.9%，治疗耐受性大幅提升。

　　双机制协同增效 皮下制剂实现疗效与便捷性双重升级

　　本次申报的两款核心药物分别通过不同作用机制形成互补协同：托瑞帕利单抗是一款全人源化抗PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的相互作用，同时诱导PD-1受体内化，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复机体自身免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞的能力。维迪西妥单抗则是我国自主研发的HER2靶向抗体偶联药物，由人源化HER2抗体、可被蛋白酶切割的连接子和细胞毒性载荷单甲基澳瑞他汀E组成，药物与肿瘤细胞表面的HER2结合并被内化后，可精准释放破坏微管的细胞毒载荷，直接杀伤肿瘤细胞。二者联合使用，将靶向化疗的精准细胞毒杀伤作用与免疫检查点激活效应相结合，实现了1+1>2的协同抗肿瘤效果。

　　支撑皮下托瑞帕利单抗上市申请的核心循证来自3期JS001sc-002-III-NSCLC研究（NCT06505837），该研究针对复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，头对头对比了皮下注射托瑞帕利单抗与静脉注射托瑞帕利单抗分别联合化疗的药代动力学特征、疗效与安全性，研究已于2025年11月正式达成预设主要终点。在2026年欧洲肺癌大会公布的口头报告数据显示，皮下注射托瑞帕利单抗的体内药物暴露量与静脉制剂达到非劣效标准，二者的临床疗效和安全性特征高度相似。皮下制剂无需静脉输注，可大幅缩短患者的给药等待时间，减少静脉输注相关不良反应，同时降低医疗机构的输注资源占用，为长期需要免疫治疗的患者提供更便捷的治疗选择。

　　本次尿路上皮癌一线适应症的皮下制剂申报获受理，意味着这款国产创新免疫联合ADC方案，即将在保持突破性疗效的基础上，进一步升级给药体验，有望为国内广大HER2表达尿路上皮癌患者带来更可及、更便捷的一线精准治疗新选择。

　　爱诺美康，创始于2015年，注册资金3000万元，位居行业前两位，位于北京和深圳，是专注肿瘤与重大疾病的出国看病服务机构，是出国看病服务行业的先行者（行业前两位），是出国严肃医疗的倡议者。公司自成立以来，始终专注于为肿瘤、神经、心脏等重大疾病患者的出国看病提供全程无外包的完善服务，是众多知名美国医院的官方合作机构。