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FDA批准他唑帕尼联合恩扎鲁胺 为HRR突变转移性前列腺癌带来全新一线治疗选择

　　美国食品药品监督管理局（FDA）近日正式宣布，批准PARP抑制剂他唑帕尼（Talzenna）与恩扎鲁胺（Xtandi）联合用药方案，用于治疗经FDA授权伴随诊断检测确认存在同源重组修复（HRR）基因突变的转移性雄激素途径调节（幼稚/敏感，mAPM/S）前列腺癌成年患者。该批准基于全球多中心3期TALAPRO-3试验的阳性数据，联合方案在放射学无进展生存期上取得具有临床意义的显著获益，为这类携带特定基因突变的晚期前列腺癌患者提供了一线全口服治疗新选择。

　　核心疗效数据大幅降低疾病进展风险

　　TALAPRO-3试验的结果显示，与安慰剂联合恩扎鲁胺的标准治疗方案相比，他唑帕尼联合恩扎鲁胺可将患者的放射学疾病进展或死亡风险降低52%，风险比HR达到0.48，95%置信区间为0.36-0.65，组间差异具有高度统计学意义（P<0.0001）。截至数据截止时，试验联合治疗组的中位放射学无进展生存期仍未达到，显著优于对照组的45.8个月（95%CI 37.7-尚未成熟）。在放射学无进展生存期的预设分析节点，总生存期数据尚未成熟，目前两组均未观察到中位总生存期事件的发生。

　　本次获批的联合方案推荐用药剂量为：他唑帕尼0.5mg每日一次口服，与标准剂量160mg每日一次的恩扎鲁胺联合使用，持续给药直至患者出现疾病进展或不可耐受的治疗相关毒性。针对中度肾功能损害的患者，他唑帕尼的推荐起始剂量调整为0.35mg每日一次。

　　严谨研究设计覆盖全场景目标人群

　　TALAPRO-3是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心3期临床试验，入组对象为携带HRR基因改变的转移性雄激素敏感前列腺癌患者，所有患者的转移性病灶均经骨扫描阳性，或CT、MRI影像学检查确认存在可测量的转移病变。

　　入组患者需满足ECOG体力状态评分0或1分，且正在接受持续的雄激素剥夺治疗（ADT）；针对mAPM/S阶段的患者，允许在雄激素受体途径抑制剂联合或不联合的情况下，接受最长3个月的ADT治疗，试验全程不允许使用多西他赛。研究纳入的HRR基因突变覆盖ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2和RAD51C共12个基因，需通过FoundationOne CDx或FoundationOne Liquid CDx伴随诊断产品，在肿瘤组织或外周血样本中完成检测确认。

　　试验共纳入599例合格患者，按1:1比例随机分配至两个治疗组，随机分层因素包括疾病状态（新发 vs 复发）、疾病负荷（高瘤负荷 vs 低瘤负荷）和BRCA突变状态（BRCA突变 vs 非BRCA突变），确保两组患者的基线特征均衡可比。由研究者评估的放射学无进展生存期为试验主要终点，总生存期为关键次要终点，仅在主要终点达成统计学显著性后才进行正式统计检验。其余次要终点还包括基于RECIST 1.1标准的客观缓解率、软组织病灶缓解持续时间、前列腺特异性抗原（PSA）应答情况、PSA进展时间、后续抗肿瘤治疗启动时间、首次症状性骨事件发生时间、安全性及患者报告结局，第二次疾病进展或死亡时间被设定为探索性终点。

　　多维度获益全面覆盖临床治疗需求

　　截至2026年2月18日的数据截止日，他唑帕尼组和安慰剂组的中位放射学无进展生存期随访时间分别为37.6个月和37.7个月。两组的36个月放射学无进展生存率分别为76.6%（95%CI 70.8%-81.4%）和56.2%（95%CI 50.0%-62.0%），联合治疗组的长期疾病控制优势显著。

　　在中期总生存期分析中，经过中位40.5个月和41.1个月的随访，他唑帕尼组和安慰剂组的36个月总生存率分别为77.8%（95%CI 72.5%-82.1%）和71.6%（95%CI 66.0%-76.4%），两组分别发生74例和91例死亡事件，目前总生存期数据仍在持续随访中。

　　除此之外，联合方案还显著延长了患者的PSA进展时间（HR 0.513，95%CI 0.370-0.712，P<0.0001）和后续启动其他抗肿瘤治疗的时间（HR 0.514，95%CI 0.378-0.698，P<0.0001），进一步延缓了患者进入后线治疗的进程。他唑帕尼组PSA应答下降幅度≥50%的患者比例为90.5%，对照组为86.5%。在存在可测量软组织病灶的亚组患者中，他唑帕尼组的客观缓解率为74.7%，显著高于对照组的67.0%，其中完全缓解率分别为23%和14%；他唑帕尼组的中位缓解持续时间尚未达到，优于对照组的27.2个月，显示联合治疗能为患者带来更持久的病灶缓解。

　　本次FDA批准标志着PARP抑制剂与新型内分泌治疗的联合方案，正式从晚期去势抵抗阶段前移至转移性雄激素敏感前列腺癌的一线治疗，为携带HRR突变的患者提供了更早阶段的精准治疗选择，有望进一步延长这类患者的长期生存获益。

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