爱诺美康

FDA正式接受tabelecleucel第三次BLA重新提交

　　美国食品药品监督管理局（FDA）近日正式接受了同种异体现成EBV特异性T细胞免疫疗法tabelecleucel（Ebvallo）的生物制品许可申请（BLA）重新提交，本次申请寻求批准该药物作为单一疗法，用于2岁及以上、既往至少接受过一线治疗的EB病毒阳性移植后淋巴增生性疾病（PTLD）成人和儿童患者。根据《处方药使用者费用法》的相关规定，FDA已将该适应症的目标审评行动日期设定为2027年3月31日。

　　本次提交是tabelecleucel针对该适应症的第三次BLA申报，完全基于2026年4月企业与FDA召开的A类沟通会议上双方达成的共识框架推进。新版申报资料纳入了关键性单臂III期ALLELE试验（NCT03394365）新增的受试者数据和更长时间的随访结果，同时补充了扩大准入项目、独立临床研究以及欧洲地区真实世界商业化使用的相关数据，进一步丰富了循证证据体系。

　　在2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的ALLELE试验最新分析结果中，共75名接受tabelecleucel治疗的患者客观缓解率（ORR）达到50.7%（95%CI，38.9%-62.4%），其中完全缓解率为28.0%。患者的中位缓解持续时间长达23.0个月（95%CI，12.1-未达到），中位总生存期为18.4个月（95%CI，6.9-未达到）。亚组分析显示，不同移植类型的患者获益高度一致：异基因造血细胞移植（HCT）亚组26名患者的客观缓解率为50.0%，实体器官移植（SOT）亚组49名患者的客观缓解率为51.0%，两组疗效无显著差异。

　　杜克大学医学院儿科主任、医学博士、公共卫生硕士Kris M. Mahadeo在2026年初的行业采访中表示：“如果本次申请顺利获批，我认为这将成为难治性PTLD患者治疗领域的核心突破。目前该人群没有公认的标准治疗方案，一款能为患者带来明确生存获益、同时整体安全性特征优异的疗法，对这类预后极差的患者而言有着不可替代的临床价值。”

　　产品独特作用机制与海外上市进展

　　作为一款非基因修饰的同种异体现成T细胞免疫疗法，tabelecleucel的核心作用机制是通过HLA限制性的识别方式，精准靶向并清除体内被EB病毒感染的异常细胞，无需针对单个患者进行定制化细胞制备，患者拿到处方后即可快速启动治疗，大幅缩短了传统自体细胞疗法漫长的制备等待周期。

　　目前该疗法已在全球多个国家和地区获批上市：2022年12月率先在欧盟获批，2023年5月在英国获批，2024年5月进一步在澳大利亚拿到上市许可。在美国境内，tabelecleucel目前仍处于研究性阶段，符合条件的患者可通过正在开展的临床试验或扩大准入项目获得治疗。根据申办方Pierre Fabre公布的流行病学数据，既往一线治疗失败的EBV阳性PTLD患者预后极差，其中异基因造血细胞移植后患者的中位生存期仅为3周，实体器官移植后患者的中位生存期也仅为4.1个月，存在远未被满足的临床治疗需求。

　　两次完整回复函后的监管路径突破

　　回溯该疗法在美国的完整监管历程，此前两次BLA申报均收到了FDA的完整回复函：

　　2024年7月，FDA首次接受当时由Atara Biotherapeutics提交的tabelecleucel BLA，并授予优先审评资格，原定目标行动日期为2025年1月15日。但在2025年1月，FDA发出第一份完整回复函（CRL），相关问题仅与第三方生产设施的检查结果相关，并未对ALLELE试验的临床疗效和安全性数据提出任何质疑。

　　2025年7月，企业完成生产端整改后重新提交BLA，再次获得FDA授予的优先审评资格，当时申报资料已纳入超过430名患者的临床数据。但2026年1月FDA发出第二份CRL，尽管监管机构明确确认此前的生产相关问题已全部解决，不存在相关安全隐患，但同时提出不再认可原有的单臂ALLELE试验设计足以支持该疗法通过加速批准路径上市，要求补充新的研究证据。

　　在后续双方召开的A类会议上，FDA与申办方达成关键共识：采用预先设定、适配目标人群特征的外部历史对照作为参照的单臂试验，可被认定为一项设计充分、对照严谨的关键性研究，这一共识为本次BLA的顺利重新提交奠定了完整的监管基础。

　　ALLELE试验核心设计框架

　　这项开放标签、多中心III期ALLELE试验，入组覆盖全年龄段经活检病理确诊为EBV阳性PTLD的患者。其中异基因造血细胞移植后的入组患者，需满足经利妥昔单抗或利妥昔单抗生物类似药治疗后疾病复发或难治的标准；实体器官移植后的入组患者，则需满足经利妥昔单抗单药或利妥昔单抗联合化疗治疗后疾病复发或难治的标准，精准覆盖了临床中预后最差的目标人群。

　　本次BLA获得FDA正式受理后，意味着这款全球首款针对该适应症的现成EBV特异性T细胞疗法，距离在美国正式上市仅剩下最后不到15个月的审评周期，有望彻底改变难治性EBV阳性PTLD患者无标准治疗方案的困境。

　　爱诺美康，创始于2015年，注册资金3000万元，位居行业前两位，位于北京和深圳，是专注肿瘤与重大疾病的出国看病服务机构，是出国看病服务行业的先行者（行业前两位），是出国严肃医疗的倡议者。公司自成立以来，始终专注于为肿瘤、神经、心脏等重大疾病患者的出国看病提供全程无外包的完善服务，是众多知名美国医院的官方合作机构。