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FDA扩展Anktiva联合BCG适应症，覆盖BCG无反应高级别乳头状非肌层浸润性膀胱癌

　　美国食品和药物管理局（FDA）近日正式批准免疫疗法诺加彭德金-α-异巴基西普-pmln（商品名Anktiva），联合卡介苗（BCG）用于治疗卡介苗无反应的高级别乳头状非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成年患者。此次监管更新，是对该疗法此前获批适应症的重要拓展——此前Anktiva联合BCG仅被批准用于治疗卡介苗无反应、伴原位癌（CIS）的NMIBC成年患者，无论是否合并乳头状肿瘤。

　　本次适应症扩展的核心支持数据，来自关键II/III期QUILT-3.032试验（NCT03022825）队列A的长期随访结果。在该队列中，共77名接受Anktiva联合卡介苗膀胱灌注治疗的患者，最终完全缓解（CR）率达到62%（95%CI，51%-73%）。在所有实现完全缓解的患者中，58%的患者缓解持续时间（DOR）超过12个月，40%的患者缓解状态维持24个月以上，长期疗效表现稳定。

　　值得注意的是，早在2024年，FDA就已基于完全相同的QUILT-3.032队列A数据，批准该联合方案用于卡介苗无反应、伴原位癌的NMIBC患者。本次针对高级别乳头状NMIBC的适应症拓展，是基于两类人群的临床特征、疾病进展规律高度重叠的特点，FDA确认此前在原位癌队列中验证的充分疗效证据，可合理外推至卡介苗无反应、仅表现为高级别乳头状病变的NMIBC人群，无需额外重复开展大规模确证性试验，大幅加快了创新疗法惠及更多患者的速度。

　　QUILT-3.032队列A研究设计详情

　　这项多中心临床试验的入组人群，全部为既往接受过经尿道膀胱肿瘤电切术的高危NMIBC患者，基线状态均为卡介苗治疗无反应，且合并膀胱原位癌，可同时合并或不合并Ta/T1期乳头状肿瘤。所有入组患者均接受Anktiva联合卡介苗的膀胱内灌注诱导治疗，诱导期结束后进入最长37个月的维持治疗阶段，以巩固长期疗效。研究的主要疗效终点设定为完全缓解率，最终结果通过标准化膀胱镜检查、尿细胞学检测和病理活检三重评估确认，缓解持续时间则作为关键的次要疗效终点。

　　联合疗法的安全性特征

　　从QUILT-3.032队列A的安全性数据来看，Anktiva联合卡介苗的整体耐受性良好，试验中至少15%的患者报告的最常见不良事件包括肌酐水平升高、排尿困难、血尿、尿频、尿急、尿路感染、血钾水平升高、肌肉骨骼疼痛、寒战和发热，绝大多数不良反应为1-2级，经对症处理后可快速缓解，未观察到新的非预期安全性信号。

　　乳头状NMIBC适应症的完整监管历程

　　针对仅表现为乳头状病变的NMIBC人群，Anktiva联合卡介苗的监管推进经历了明确的调整过程：

　　2025年4月，该疗法的研发企业ImmunityBio正式向FDA提交补充生物制品许可申请（sBLA），寻求将适应症拓展至卡介苗无反应的乳头状NMIBC患者。这份补充申请原本以QUILT-3.032试验队列B的初步数据作为核心支撑，该队列专门入组了仅存在乳头状病变的NMIBC患者。

　　在队列B中，中位随访时间达到20.7个月（随访范围2.9-37.1个月），72名可评估患者的中位无病生存期（DFS）为19.3个月（95%CI，7.4-未达到）。12个月、18个月和24个月的无病生存率分别为55.4%（95%CI，42.0%-66.8%）、51.1%（95%CI，37.6%-63.1%）和48.3%（95%CI，34.5%-60.7%）。对应时间点的无进展生存率分别为97.1%（95%CI，88.8%-99.3%）、94.8%（95%CI，84.3%-98.3%）和88.8%（95%CI，74.1%-95.4%）。长期生存数据表现亮眼，12个月和24个月的疾病特异性生存率分别为100%和97.7%，随访期内仅有7%的患者因疾病进展接受了膀胱切除手术，极大保留了患者的正常膀胱功能与生存质量。

　　2025年5月，FDA针对这份初始提交的sBLA发出了拒绝接收信函，后续ImmunityBio与FDA召开B型末期沟通会议后，根据监管机构的指导意见补充了队列B的完整长期随访数据，重新提交了申请，最终顺利通过审评并拿到扩展适应症批准。此次获批后，Anktiva联合卡介苗成为目前全球范围内少有的同时覆盖两类卡介苗无反应高危NMIBC人群的免疫联合灌注方案，为不愿接受根治性膀胱切除术的患者提供了全新的保留膀胱治疗选择。

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