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FDA正式批准阿替利珠单抗联合化疗用于III期dMMR结肠癌术后辅助治疗

　　美国食品药品监督管理局（FDA）近日正式批准PD-L1免疫治疗药物阿替利珠单抗，联合标准化疗用于特定III期结肠癌患者的术后辅助治疗。该适应症精准覆盖存在DNA错配修复缺陷（dMMR）的人群，为这类局部晚期结肠癌患者带来了降低术后复发风险的全新治疗选择。

　　本次获批的核心临床证据，来自由梅奥诊所牵头开展的全球多中心III期ATOMIC临床试验。研究结果证实，与单独使用标准化疗相比，在术后辅助治疗阶段的标准化疗方案中加入阿替利珠单抗，可将患者的癌症复发或死亡风险直接降低50%。这一批准不仅进一步确立了“免疫联合化疗”在该治疗场景下的标准治疗地位，也让更多符合条件的dMMR结肠癌患者能够更便捷地获得循证依据充分的免疫治疗方案。

　　梅奥诊所肿瘤学家、ATOMIC研究首席负责人Frank Sinicrope医学博士表示：“这项批准对于III期结肠癌患者而言是一个里程碑式的重要进展。ATOMIC是全球第一项证实免疫治疗能为接受根治性手术切除后的dMMR局部晚期结肠癌患者带来明确获益的III期随机对照研究。术后辅助治疗的核心目标，就是清除体内可能导致远期复发的微小残留癌细胞，最终让更多患者实现长期治愈。”

　　ATOMIC研究共纳入712名已完成根治性手术切除、且存在区域淋巴结转移的III期dMMR结肠癌患者，按1:1比例随机分为两组：对照组仅接受标准辅助化疗方案，试验组则接受标准化疗联合阿替利珠单抗治疗，化疗阶段结束后继续接受阿替利珠单抗单药维持治疗，完成完整的12个月辅助治疗周期。研究的核心疗效数据显示，随访3年时，接受免疫联合化疗方案的患者中，86.3%的患者实现无病生存，而仅接受单纯化疗的对照组这一比例为76.2%，两组数据差距显著。该研究的完整结果已于本年度正式发表于《新英格兰医学杂志》，获得全球肿瘤领域的广泛认可。

　　推动免疫治疗向术后早期场景延伸

　　免疫检查点抑制剂此前已在多种晚期实体瘤的治疗中实现了治疗格局的革新，其中针对存在dMMR特征的肿瘤，免疫治疗的响应效果尤为突出。这类肿瘤在细胞分裂过程中修复DNA复制错误的机制存在先天缺陷，会导致肿瘤细胞内大量突变累积，相当于给免疫系统留下了大量清晰的“识别标记”，让免疫细胞更容易精准定位并清除癌细胞。

　　在ATOMIC研究公布结果之前，免疫治疗的临床应用主要集中在晚期或转移性dMMR肿瘤的后线治疗阶段。而ATOMIC研究的核心设计初衷，就是探索在患者接受根治性手术之后、肿瘤尚未出现复发或远处转移的阶段，提前激活患者自身的抗肿瘤免疫系统，能否从根源上阻断术后微小残留病灶引发的癌症复发。

　　Sinicrope博士介绍：“以往我们往往要等到患者的癌症出现复发甚至远处转移时，才会启动免疫治疗。现在我们可以在患者刚完成根治性手术的早期阶段就使用免疫治疗，大幅降低癌症复发的概率，从治疗逻辑上实现了从‘被动应对复发’到‘主动预防复发’的转变。”

　　临床上大约15%的结肠癌患者的肿瘤携带dMMR特征，通过术后常规的肿瘤分子标志物检测，即可精准识别出这部分患者，进而为其制定最适配的个体化辅助治疗方案。

　　为年轻患者群体带来关键生存获益

　　本次新适应症获批的背景，正值全球范围内50岁以下人群的早发性结直肠癌发病率持续上升。值得注意的是，ATOMIC研究入组的全部受试者中，超过四分之一的患者年龄小于50岁，充分覆盖了这一发病率逐年攀升的特殊人群。

　　同时，该试验也纳入了一定比例的林奇综合征患者——林奇综合征是临床中最常见的遗传性结直肠癌病因，也是全球范围内发病率最高的遗传性肿瘤综合征。这类患者天生存在错配修复相关基因的胚系突变，终身患多种恶性肿瘤的风险显著高于普通人群，且往往在中青年阶段就会发病，而林奇综合征相关的结肠癌几乎都存在dMMR分子特征。

　　Sinicrope博士表示：“对于年纪轻轻就确诊结肠癌的患者而言，有效预防术后复发，意味着他们能够重新回归正常的工作与生活，收获数十年的高质量长期生存。能为这部分患者提供免疫治疗这样疗效确切的方案，提升他们的治愈概率，对患者本人及其整个家庭都有着非同寻常的意义。”

　　从长期基础研究到临床标准方案的转化落地

　　ATOMIC研究的成功，并非偶然的临床突破，而是建立在过去十余年针对dMMR结肠癌生物学特征的持续探索之上。Sinicrope博士和他的团队早年就观察到，这类dMMR肿瘤组织内部存在大量炎症细胞与免疫细胞浸润，其中就包含了免疫检查点抑制剂能够精准靶向作用的免疫细胞亚群。这一基础研究发现，为后续验证免疫治疗能否在术后辅助阶段增强机体清除微小残留病灶的能力，提供了坚实的科学依据。

　　这项由研究者发起的大型III期临床试验，通过美国国家癌症研究所支持的肿瘤临床试验联盟网络完成整体运营，先后有来自美国和德国的数百家研究中心参与其中，最终顺利完成全部受试者入组与随访工作。

　　Sinicrope博士最后特别强调：“所有参与ATOMIC临床试验的患者，都是这次治疗突破最核心的贡献者，他们的参与将彻底改变全球范围内dMMR结肠癌患者的术后辅助治疗格局，让更多患者获得治愈的机会。”

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