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FDA正式批准兰瑞肽通用制剂上市，胃肠胰神经内分泌肿瘤患者用药可及性大幅提升

　　美国食品药品监督管理局（FDA）近日正式批准兰瑞肽注射液的通用名制剂上市，该产品为单剂量预充注射器剂型，规格为120mg/0.5mL，原研参照药物为兰瑞肽（Somatuline Depot）。这款通用制剂获批后，将面向胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP NETs）、肢端肥大症、类癌综合征三类适应症开放临床使用，为长期依赖该靶向治疗的患者提供高可及性的替代治疗选择。

　　作为一款人工合成的生长抑素类似物，本次获批的通用兰瑞肽注射液，核心获批适应症覆盖不可切除、分化程度为中高级的局部晚期或转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤成年患者，临床使用的核心目标是延长患者的无进展生存时间，给药方式为深部皮下注射。该通用制剂的获批上市，进一步丰富了复杂注射剂类仿制药的临床供给，也将显著降低神经内分泌肿瘤患者的长期用药经济负担。

　　Amneal平价药物业务高级副总裁兼首席科学官Srinivas Kone博士表示：“兰瑞肽通用制剂的获批和上市，是我们仿制药管线中又一个重要的增长里程碑。这款产品是我们不断拓展的复杂注射剂产品组合中的关键组成部分，充分体现了我们全链条自主开发与大规模制造能力的综合实力。依托企业内部专属的大规模生产基地，我们有能力稳定向市场供应这款重要治疗药物，切实扩大患者的用药可及性。”

　　作用机制与临床给药规范

　　兰瑞肽是生长抑素的人工合成环状八肽类似物，与人体内的生长抑素受体2型和5型具有极高的结合亲和力。药物通过激活这两类受体，可精准调控人体一系列内分泌、神经内分泌、外分泌与旁分泌生理功能，从根源上抑制神经内分泌肿瘤细胞的异常增殖与激素过度分泌。针对胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，临床推荐的标准给药方案为每4周1次，将120mg规格的制剂注射于臀部外上象限的深部皮下组织，实现药物在体内的缓慢持续释放，维持稳定的长期药效。

　　3期CLARINET试验核心验证疗效

　　这款通用制剂的疗效完全复刻了原研药物的大规模临床验证数据，核心支持证据来自多中心、随机双盲、安慰剂对照的3期CLARINET试验（NCT00353496）。研究共纳入204名符合入组标准的受试者，均为不可切除、分化良好或中等的局部晚期或转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，且所有患者均为无功能肿瘤，不存在激素相关的典型临床症状。受试者按1:1比例随机分组，分别接受每4周1次120mg兰瑞肽注射（n=101）或安慰剂注射（n=103），治疗持续至疾病进展、出现不可耐受毒性，最长治疗周期不超过96周。试验的主要研究终点为无进展生存期，判定标准采用RECIST 1.0标准，由独立中央放射学评审委员会统一评估疾病进展或死亡事件。

　　最终统计结果显示，兰瑞肽治疗组的无进展生存期较安慰剂组实现了统计学意义上的显著提升：兰瑞肽组仅31.7%的患者出现疾病进展或死亡事件，而安慰剂组这一比例达到58.3%，疾病进展或死亡风险直接降低53%（HR=0.47，95%CI 0.30-0.73，log-rank P<0.001）。随访截止时，兰瑞肽组的中位无进展生存期尚未达到，而安慰剂组的中位无进展生存期仅为16.6个月（95%CI 11.2-22.1）。入组患者的中位年龄为63岁，年龄跨度覆盖30-92岁，其中95%的受试者为白人，45%的患者肿瘤原发于胰腺，35%原发于中肠，7%原发于后肠，剩余13%原发部位不明，69%的患者为1级低增殖活性肿瘤，人群特征完全覆盖临床真实诊疗场景中的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者。

　　临床用药安全性与注意事项

　　在CLARINET试验的安全性随访中，兰瑞肽治疗组发生率≥5%、且显著高于安慰剂组的最常见不良反应包括：腹痛（34%）、肌肉骨骼疼痛（19%）、呕吐（19%）、头痛（16%）、注射部位局部反应（15%）、高血糖（14%）、高血压（14%）和胆石症（14%）。整体耐受性表现良好，兰瑞肽组仅5%的受试者因治疗相关不良事件终止治疗，安慰剂组该比例为3%，两组的治疗中断率差异极小。

　　基于药物的作用机制特征，兰瑞肽注射液的官方处方信息专门设置了多项警告与预防措施，临床用药时需重点关注：定期筛查胆石症及其相关并发症、严密监测血糖波动防范高血糖与低血糖事件、持续监测心率警惕心动过缓等心血管异常、定期评估甲状腺功能、及时识别脂肪泻与膳食脂肪吸收不良的相关症状。由于药物可能降低胆囊运动功能、增加胆结石形成风险，用药期间建议定期开展腹部超声随访；同时需常规监测血糖水平，根据患者的血糖波动情况及时调整降糖药物的治疗方案，保障长期用药安全。

　　爱诺美康，创始于2015年，注册资金3000万元，位居行业前两位，位于北京和深圳，是专注肿瘤与重大疾病的出国看病服务机构，是出国看病服务行业的先行者（行业前两位），是出国严肃医疗的倡议者。公司自成立以来，始终专注于为肿瘤、神经、心脏等重大疾病患者的出国看病提供全程无外包的完善服务，是众多知名美国医院的官方合作机构。