Pembrolizumab加化疗在晚期癌症中显示出初步活性
发布日期：2025-11-03晚期阴茎鳞状细胞癌（PSCC）是罕见侵袭性癌症，生存率低。多数病例表现为局部或局部晚期，手术治疗可能治愈，但约30%患者会出现复发性疾病。过去十年临床进展缺乏，基于铂的化疗仍是晚期或转移性疾病患者的标准治疗方法。PD -（L）1抑制剂和化疗的组合对人乳头瘤病毒（HPV）相关的癌症（如宫颈癌和头颈部鳞状细胞癌，其基因组与PSCC相似）有效。
试验设计
试验地点：在巴西的11个地点进行。
患者纳入标准
年龄18岁或以上，经组织学证实的PSCC患者。
患有转移性疾病、诊断时局部晚期疾病或复发性疾病，且这两种疾病都不符合治疗目的的治疗条件。
根据RECIST 1.1标准患有可测量的疾病，ECOG性能状态为0或1，预期寿命至少为12周，器官功能正常。
除非在治疗完成12个月后复发，否则之前接受过全身治疗的患者排除入组。
治疗方案
符合条件的患者在第1天接受200mg静脉注射（IV）pembrolizumab；根据研究者判断，在第1天，在曲线5下的区域静脉注射70mg/m²的顺铂或卡铂；每天静脉注射1000mg/m²的氟尿嘧啶，在第1至4天连续输注，每3周输注一次，共6个周期。
没有疾病进展的患者每3周接受200mg的维持性pembrolizumab，最多34个周期。因疾病进展或不可接受的不良反应（AE）而停止治疗。
研究终点
主要终点：研究者根据RECIST 1.1标准评估的客观反应率（ORR）。
次要终点：中央审查的ORR、临床受益率（CBR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性和健康相关生活质量（HRQOL）。
患者情况
招募与排除：共招募37名患者，接受至少1剂研究治疗。因严重违反方案，四名患者被排除在疗效可评估人群之外（n = 3，入组时活动性感染；n = 1，4个月内既往化疗进展）。
治疗停止情况：在33例可评估疗效的患者中，30例因疾病进展（n = 19）、死亡（n = 6）、毒性（n = 4）和不依从性（n = 1）而停止研究治疗。3例已完成治疗，2例正在治疗中，2例失访。
基线特征
中位年龄为56岁（范围30 - 76岁）。
大多数患者ECOG性能状态为1（n = 27；73.0%）。
黑人或非裔美国人居多（n = 22；59.5%）。
从不吸烟者居多（n = 24；64.9%），29.7%（n = 11）是目前或以前的吸烟者。
研究结果
疗效数据
客观反应率（ORR）：研究者评估的ORR为39.4%（95%CI，22.9% - 57.9%）。
中位无进展生存期（PFS）：5.4个月（95%CI，2.7 - 7.2）。
中位总生存期（OS）：9.6个月（95%CI，6.4 - 13.2）。
估计的6个月无进展生存率和总生存率：分别为40.6%（95%置信区间，23.8% - 56.8%）和69.7%（95%置信范围，51.0% - 82.4%）。
最佳反应：1例完全反应（3.0%）、12例部分反应（36.4%）、7例（21.2%）持续至少12周的稳定疾病和11例（33.3%）疾病进展。因早期停止治疗，两名患者未接受最佳反应评估，临床受益率（CBR）为45.5%（95%CI，28.1% - 63.7%）。
研究结论：“这些发现表明，pembrolizumab联合化疗可能是晚期PSCC患者的一线治疗选择，并且该治疗具有可控的毒性作用”，圣保罗葡萄牙慈善医院和巴西以色列阿尔伯特爱因斯坦医院的主要研究作者Fernando Cotait Maluf博士及其合著者在研究出版物中写道。
