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海外医疗 杂交细胞被发现有抑制转移的潜能

发布日期:2017-06-19

目前发现的转移抑制基因有20多个,Nm23的发现开创了新的基因功能研究领域一转移抑制基因(MSG)。一般认为,肿瘤转移抑制基因能抑制自发的转移过程,而不影响原发肿瘤生长。专注重大疾病的海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,尽管这是一个新兴的研究领域,但目前的研究表明肿瘤转移抑制基因可调控肿瘤转移多重步骤的一系列信号通路。

如调控细胞进程和细胞凋亡的MAPK信号通路中MKK4、MKK6和MKK7;而RhoGDI2 通过抑制Rho调节细胞骨架重组和细胞运动,前者抑制转移克隆形成,而后者抑制转移侵袭。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,体内机制研究已经表明,肿瘤转移抑制基因是调控转移形成的限速步骤,因而成为具有广阔前景的分子靶点。

MSG的鉴定和验证策略,许多技术可用于筛选候选的肿瘤转移抑制基因,包括差减杂交法、差异显示、微细胞介导的染色体转移(MMCT) 技术和生物芯片分析。目前后两项技术已被证明特别有用。

海外医疗 杂交细胞被发现有抑制转移的潜能

在寻找MSG的早期阶段,通过MMCT技术发现了许多候选基因:简单地说,MMCT通过抑制生长细胞的有丝分裂,化学性破坏有丝分裂纺锤体,使得聚集的染色体自由漂移。这些自由的染色体以细胞膜为边界,形成包含单个和多个染色体的微核重返细胞周期。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,随着进一步的化学处理和差速离心、过滤,形成了包含单个染色体的微细胞。包含感兴趣染色体的微细胞融合成受体细胞,也就是转移肿瘤细胞。如果新形成的杂交细胞被发现有抑制转移的潜能,那么一系列的定位克隆技术能够在转移的染色体上准确定位感兴趣的基因。

最近芯片技术的发展大大推动了肿瘤转移抑制基因的发现。理论上讲,芯片的原理很简单。寡核苷酸探针以微阵列形式化学性附着在玻璃或硅基质上,当带有荧光标记的纯化RNA与基因芯片上对应的核酸探针杂交时,通过确定样本相对于标准品的荧光强度,就可以确定这些基因表达是上调或下调。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,这种芯片技术利用皮克级核酸产物一次手术肿瘤样本中表达下降的基因,以达到鉴定发现候可以分析数千个基因。通过比较有无转移的细胞系或临床选MSG。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,通常提出一个候选的MSG后,随之进行一系列验证试验候选的MSG体外抑制肿瘤转移特性,如降低细胞运动、侵袭、锚定非依赖性生长和血管生成。然而,MSG必须在体内能证明其功能。一方面是因为转移过程太复杂,没有足够好的模型来证明体外实验;另一方面需要对原发瘤生长的结果进行监控。

对一个候选的MSG进行体内功能验证一般是将候选基因转染到高转移细胞系中上调其表达,被转染的细胞通过一两种常规方法注射到动物中。第一种方法,被认为是黄金标准,原位接种转染的转移细胞,这样可以形成原发灶,完成转移阶梯反应中的每一步,因而可以对转移率和数目进行定量。第二种方法涉及实验性转移,直接将细胞通过静脉或心内注射到动物的循环系统。产生的转移之所以被认为是实验性的,是因为它们有效地跳过了转移的起始步骤。为了和MSG的定义相一致,同时皮下接种或者原位接种转染的细胞,确定原发灶的大小。

模型系统的经验能够给生物统计学家提供必需的数据,从而挖掘合适的统计学方法或模型以供研究,这也使得生物信息学得到发展,以确保这些数据会提供一些有意义的结果。因为多数转移模型具有相当大的异质性,数据的准确至关重要。因此,生物统计学也完全渗透到实验设计、实施和评价等转移研究实验中。

专注重大疾病的海外医疗服务机构爱诺美康介绍到,公司自成立以来,始终专注于为肿瘤、神经、心脏等严肃疾病患者提供全程无外包的完善服务。目前我们已经转诊了超过200种类型的癌症患者,约70%治疗方案被改变,很多患者获得了缓解,因此建议有条件的重大疾病的患者可以考虑海外医疗,毕竟多一份选择就会多一份希望。