多步骤特性对肿瘤转移的干预情况
发布日期:2017-06-10通过实验操作,检测随结肠癌细胞一同进人肝中的脾细胞水平,发现脾细胞吋促进转移灶定植。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,然而,脾细胞帮助肿瘤细胞在肝中定植的机制还不是很清楚。细胞因子TGF-p信号成像证明其在骨转移中特别高进一步分子分析证明TGF-p信号的众多靶基因可以促进破骨细胞的功能,包括白细胞介素]。
因此,肿瘤细胞TGF/S信号的增强可促进破骨细胞降解骨组织,并产生肿瘤细胞增殖所需要的空间。在另一项研究中,鼠薄头骨骨髓成像显示,表达CXCR4的白血病细胞优先转移到含有其配体SDF-1的骨髓微区。因此,骨髓中可以激活肿瘤细胞趋化因子信号的区域更利于定植。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,另外一些研究显示SDF-1信号可以活化整合素,而整合素可介导造血细胞和血管黏附。因此SDF-1信号可能帮助肿瘤细胞黏附到血管壁而促进转移。骨髓来源的细胞可以促进转移灶在骨外位点的定植。例如,VEGFR-1阳性骨髓来源的细胞可促进肺转移。详细的频谱时间分析显示,这些细胞在肿瘤细胞之前到达肺组织。虽然产生的SDF-1再一次牵涉其中,但仍不清楚具体这些细胞是如何促进转移的。
这些细胞从骨髓的迁移主要受由原发瘤产生的因子所驱动。旁分泌的相互作用不仅在局部促进转移,在全身水平也有作用。活体成像作为治疗的工具,在动物模型中跟踪转移,肿瘤转移是一个重要的临床问题,可以降低其发生率的疗法对癌症治疗有显著的影响。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,肿瘤转移的多步骤特性对干预转移提供了很多机会。然而,在临床前模型中识别哪个目标对于肿瘤转移为重要,并且后续发展为临床有用治疗手段仍然是巨大的挑战。
活体成像正在迅速成为临床前评估抗转移药物的重要工具。首先,全身成像可以提供在不同遗传特性或药理干预后肿瘤播散和生长的纵向数据,在骨转移研究中已显示了明显的效用。如前所述,在溶骨性转移的骨重塑由破骨细胞与乳腺癌细胞协同发挥作用。应用双膦酸盐类药物可以阻止骨塑,全身成像显示这些药物可降低乳腺癌模型骨转移灶的生长。由此证明了靶向非肿瘤细胞可减少转移。这个方法也可以用于评价联合化疗抗转移。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,在细胞或分子水平评价药物的疗效,更高分辨率的活体成像也可以用于评估药物是否特定地阻断预先设计的目标过程,因此已经开发了多种可以在体外降低肿瘤细胞侵袭性的药物。然而,评价其在体内的效果是更大的挑战,因为它们不会按预期那样影响肿瘤大小等简单参数。
致癌酪氨酸激酶c-src可以破坏上皮细胞之间的黏附连接,将这些连接打破是转移过程的重要早期步骤。黏附连接蛋白的动态对照和src抑制处理的肿瘤成像证明,srC确实可调节体内黏附连接蛋白的功能。为研究在细胞分辨率上评估抗src药物的临床效用,这种成像技术是非常有用的方法。
如前所述,抑制基质金属蛋白肿瘤转移生物学基础与治疗,高分辨率成像有能力真实地观察到运动性肿瘤细胞,还可以与药剂管理相结合。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,Cancer Metastasis —Biologic Basis andTherapeutics酶(MMPs)可阻止肿瘤细胞的侵袭从而降低转移。专注重大疾病的服务机构爱诺美康自成立以来,始终专注于为肿瘤、神经、心脏等严肃疾病患者提供全程无外包的完善服务。目前公司已经转诊了超过200种类型的癌症患者,约70%治疗方案被改变,很多患者获得了缓解,因此建议有条件的重大疾病的患者可以考虑出国,毕竟多一份选择就会多一份希望。