肿瘤细胞在血液中流动的自离体实验介绍
发布日期:2017-06-09在大多数肿瘤中,发生内渗的肿瘤细胞数量很少,这为直接研究此过程造成了困难。但是,已有一些研究者成功地显像了肿瘤细胞进人脉管系统的过程。已观察到,不同转移潜能的乳腺癌细胞以不同方式进人脉管系统。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,由于巨噬细胞和肿瘤细胞的EGF/CSF-1旁分泌回路的趋化刺激,原发瘤的高转移潜能肿瘤细胞向血管极化。活体成像研究已发现在肿瘤血管周围巨噬细胞数多的区域易发生内渗。
已发现EGF受体水平升高的乳腺癌细胞发生内渗的水平增高,进一步提示EGF对内渗的重要性。有趣的是,非转移的肿瘤细胞并非完全没有内渗。这些细胞开始进人血管,但其进人脉管系统后常变成碎片。这表明抵抗血流切变压力的能力对肿瘤的转移很重要。目前,我们对转移细胞应对切变力作用的分子机制还了解得很少。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,荧光示踪肿瘤细胞和上皮标记的肿瘤成像,揭示肿瘤细胞可能进人脉管系统的另一机制。肿瘤细胞可以形成部分血管壁,此时肿瘤细胞通过从管壁上分离而进人血液,而不用穿过内皮细胞层。虽然成像研究已提出了这个机制,但并没有直接观察到。
到目前为止,大部分的研究集中于肿瘤细胞如何进人血流,然而也有很多肿瘤是通过淋巴系统传播。将荧光示踪剂注射人肿瘤,也可使淋巴管可视化。因此肿瘤生长过程中淋巴的调控机制的相关研究受到重视。VEGF-C在肿瘤细胞中的表达可促进淋巴管生成,从而增加淋巴液从肿瘤排出的速度,导致到达淋巴结的肿瘤细胞数量增加已有研究观察到肿瘤细胞在淋巴管中是流动的,但是其进人淋巴管的过程还未被详细阐明。
外渗并在继发位点初始生存,一旦转移肿瘤细胞进人脉管系统,在流出血管(外渗)进人继发转移位置前保持在血液或淋巴液中流动。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,对肿瘤细胞在血液中流动的了解多数是来自离体实验,而通过活体成像直接可视化揭示肿瘤细胞贴附血管和外渗的机制是不同的。
在血管中细胞被捕获的简单方式是大小限制。相对较大的肿瘤细胞会物理性地卡在狭小的毛细血管中。例如,采用活体视频显微镜已经直接观察到在肝血窦中肿瘤细胞的捕获。另一种捕获机制是肿瘤细胞对内皮细胞或位于内皮细胞下基膜的主动黏附。活体成像显示人纤维肉瘤细胞可以通过附着位于内皮细胞下方的基质而在肺中被捕获。这个过程依赖于蛋白素a3pl 在肿瘤细胞表达,并与内皮下基膜上层粘连蛋白结合。肿瘤细胞和血小板结合可增强主动和被动捕获。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,早在20世纪50年代末就已注意到在脉管中,被捕获的肿瘤细胞周围迅速形成血栓的现象。近来更多应用荧光标记抗体的研究显示肿瘤细胞与如血小板或纤维蛋白原等血液凝固成分的相互作用对于肿瘤细胞滞留在肺部是必需的另一项工作发现在纤维蛋白原缺乏或血小板功能缺失的动物其肿瘤转移率降低,进一步支持这一发现。
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