海外就医 缺乏雄激素会增强转录活性
发布日期：2019-12-30多年试验分析得出，前列腺特异性膜抗原（PSMA）是存在于前列腺腺上皮细胞胞膜的一种、II型固有膜蛋白。海外就医服务机构爱诺美康了解到，其基因定位于11P11-12，有一同源基因定位于llql4，cDNA长约2.65kb，共含有750个氨基酸，分子量大小为100kDa。
其氨基端位于细胞膜内，膜内段含有19个氨基酸，跨膜段含有24个氨基酸，膜外段含有707个氨基酸；膜内段和膜外段含有多个表位，可以与多种单克隆抗体结合，特別是和膜外段表位结合的单抗，具有更大诊断和治疗价值。海外就医服务机构爱诺美康了解到，近年来，愈加受到人们的关注。
在前列腺癌诊治、免疫显像、术后随诊及估计预后等多方面，均显示出良好的应用前景。海外就医服务机构爱诺美康了解到，PSMA的表达调控，由两种调控元件共同参与，即PSMA启动子和PSMA增强子（PSME）。前者位于PSMA编码基因上游区1.2kb处，后者则位于其第3个内含子内。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，PSME在多数PSMA阳性细胞系（如LNCaP、C4-2、CWR22rv和MDAPCa2b），表现出较高的增强转录活性，而在PSMA阴性细胞系（如淋巴细胞肿瘤）中则无活性。PSME与PSMA表达一致，也受到雄激素的负性调节；因而在雄激素缺乏时，可表现较高的增强转录活性。
PSMA的雄激素受体结合位点诱导突变，发现AP-3位点的改变、使PSME的增强启动活性丧失，而AP-1位点的改变则无特殊变化。海外就医服务机构爱诺美康了解到，故提示AP-3可作为PSMA高表达的顺式调控元件。
PSME的转录因子能激活T细胞核因子蛋白1（NFATcI），可特异性识别AP-1结合位点；而依赖钙调蛋白的磷酸酯酶，可使NFATd蛋A去磷酸化而活化，并将其转移至细胞核内。NFATcI与AP-1结合，共同参与PSME的增强启动过程。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，Ca2+依赖的中性蛋白酶，可将FLNa切割成两段，与AR相连的羧基端，同AR—起转移至细胞核内。在胞核内，FLNa残基能限制AR的羧基端，和氨基端的相互作用，还能干扰AR与其共活化物TIf2的结合，而后者能抑制AR的激活。
