海外就医 原发灶肿瘤组织的突变程度
发布日期：2019-11-18有数据表明，贝伐珠单抗疗法降低了抗表皮生长因子受体、及抗体的肿瘤靶向性，因此有效地阻止了药物到肿瘤细胞的传输。海外就医服务机构爱诺美康了解到，无论采用怎样的机制，这些结果表明，双抗体疗法至少在第一线的设置中，是不合适的。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，从K-RAS到N-RAS既往认为，大约40%的结直肠癌、伴有编码KRAS基因的突变。通常来说，K-RAS基因更常见的突变方式为点突变，突变位点主要在2号外显子的第12、13密码子（两者约占90%），和3号外显子的第61密码子。
这种点突变使K-RAS基因激活，影响其编码蛋白的G蛋白结合域，导致内在GTP酶的持续活化；并且K-RAS/RAF/MAPK通路，将不再依赖EGFR上游信号指令的影响，而持续激活。海外就医服务机构爱诺美康了解到，已有CRYSTAL、OPUS、PRIME等研究的结论表明，肿瘤K-RAS基因的第12号和13号密码子，突变后对EGFR抑制剂（如西妥昔单抗、帕尼单抗）治疗均不敏感。
因此，有临床强烈推荐所有转移性结直肠癌患者，均应进行K-RAS基因型检测。海外就医服务机构爱诺美康了解到，原发灶或转移灶肿瘤组织上，若已知密码子12和13有突变，则无论单药或联合均不应使用西妥昔单抗或帕尼单抗。
美国临床肿瘤学会建议，所有被认为抗EGFR治疗的患者，需进行肿瘤KRAS基因突变检测，且这些药物治疗、仅限制用于野生型KRAS患者。海外就医服务机构爱诺美康了解到，由于K-RAS和N-RAS基因存在2、3、4号外显子，目前通常检测的是K-RAS基因2号外显子，K-RAS基因3、4号外显子，及NRAS基因2、3、4号外显子突变的情况，其概率因不同临床研究，也会使用不同检测方法。
海外就医服务机构爱诺美康了解到，在14%~26%的患者中，目前研究者进一步明确了、全K-RAS野生型mCRC患者，从抗EGFR治疗获取更大的结论。在转移性结直肠癌的患者中，K-RAS基因突变，被认为是对抗EGFR治疗耐药的预测因素，但其他RAS突变也存在预测作用。
