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海外医疗 内源信号能否刺激血管生成

海外临床医生介绍，TGF-p和低氧协同可以诱导VEGF启动子活性，在转录水平促进人类VEGFmRNA表达，以促使血管生成。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，VEGF基因转录启动子区域有AP-1结合位点，而AP-1转录因子由jun家族的同二聚体或fos/jun异二聚体构成，它在VEGF表达调控方面起重要作用。

当c-fos或c-jun共同表达时可刺激VEGF转录，已知缺氧可以诱导c-fos和jun家族基因的表达。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，Pertovaam等报道，用TGF-p处理人类肺腺癌A549细胞后，TGF-p会诱导c-fos、c-jun和junB基因的表达，激活AP-1转录因子，从而促进VEGF表达。

在另一些研究中也发现了不同的结果，Kim等用编码TGF-11型受体（TRII）细胞外区域的逆转录病毒载体、修饰MH129F小鼠肝细胞瘤细胞，获得可溶性TRII的过表达。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，通常它和肝细胞瘤细胞膜上TRU相竞争，从而阻断内源性TGF-p信号；这样可以导致VEGF表达上调，刺激血管生成和肿瘤发展。

海外医疗领域发现它可能存在的机制为：通过内源性TGF-p效应丧失的途径诱导Flk-1表达，活化下级信号级联，加速eNOS的表达；并增加蛋甶激酶c（PKc）活性，从而促使血管生成。因此，TGF-p是内皮细胞中VEGF/Flk-1信号转导的主要调节者。

正因为TGF-P能够下调Flk-1的mRNA水平，而VEGF主要是通过与受体的结合发挥其生物作用，因此不难解释：在一些疾病过程中，如非增殖性糖尿病视网膜病变、眼部黑色素瘤、实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎（EAU）、以及非缺血性视网膜紊乱等，虽然有高水平的VEGF，但没有视网膜新生血管形成。

血管生成素（Ang）家族，是近年来发现的一个既含受体激动剂、又含受体抑制剂的促血管生成家族，包括4个成员：Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4，均能识别内皮细胞特异性酪氨酸激酶受体Tie-2，但效应迥然不同。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，其中Ang-1和Ang-4能激活Tie-2，而Ang-2和Ang-3有拮抗Ang-1的功能。

海外医疗领域有数据表明，Ang-1、Ang-2和血管生成关系密切，Ang-3、Ang-4的作用尚不清楚。从鼠源克隆到的Ang-3和从人源克隆到的Ang-4与Ang-1、Ang-2的差异较大，且Ang-3、Ang-4在种属间的分布也有较大差异。