MSS型结直肠癌：双免疫疗法有望成为三线以后治疗标准
发布日期：2025-07-18在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）胃肠道癌症大会上，联合免疫疗法botensilimab和balstilimab在微卫星稳定（MSS型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者中继续显示出前所未有的生存益处，该人群历来对免疫疗法耐药。
Botensilimab（简称BOT）是一款Fc增强型CTLA-4抑制剂，它的设计克服了第一代CTLA-4抗体（如ipilimumab）的局限性，尤其在免疫“冷”肿瘤（对常规免疫疗法无反应的肿瘤）中展现了巨大潜力；Balstilimab（简称BAL）是一款PD-1抑制剂。迄今为止，大约1,200名患者在1期和2期试验中接受了botensilimab和/或balstilimab治疗。
C-800-011期试验（NCT03860272）的更新结果包括123例无活动性肝转移患者的扩展队列，显示2年生存率为42%，中位总生存期（OS）为20.9个月。与MSSmCRC环境中三线或后线治疗通常观察到的5至8个月中位OS相比，这些数据显著改善。
联合治疗产生的确认客观缓解率（ORR）为20%，疾病控制率为69%。在接受四线或以上治疗的患者（n=37）中，ORR约为19%，2年生存率为43%，再次证实了该方案即使在最难治性病例中也具有潜在的持久性。中位缓解持续时间达到16.6个月。重要的是，没有报告新的安全信号，并且免疫相关不良事件在各个剂量水平上仍然是可控的。
“这些结果加强了botensilimab加balstilimab联合疗法在历史上从免疫检查点阻断中获益甚微的人群中的一致性和持久性，”丹娜法伯癌症研究所医学博士BenjaminSchlechter在ESMO报告中说。FDA承认目前的数据支持balstilimab对观察到的临床益处的贡献。因此，同意在即将到来的3期BATTMAN试验（CCTGCO.33）中免除对botensilimab单药治疗组的要求，将其简化为更简单的2臂设计。全球注册研究将于2025年第四季度开始。
botensilimab和balstilimab最初在C-800-01试验下开发，已成为MSSCRC的潜在游戏规则改变者，MSSCRC是一种历来对检查点抑制剂无反应的肿瘤类型，随着数据集的不断成熟和即将于2025年底进行的研究，这种联合疗法可能代表临床医生如何进行CRC晚期治疗标准的转变。
