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中枢神经系统病灶如何产生较好疗效

海外临床前研究证实，第二代ALK抑制剂不仅对于、存在EML4-ALK融合基因的肿瘤细胞具有活性，而且对已鉴定出来的多种ALK激酶区耐药突变、均具有活性。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，LDK378、AP26113和CH5424802的早期临床前数据提示，这些药物对未接受克唑替尼治疗和克唑替尼耐药的患者，均具有活性。

并且，每种药物均有部分数据，支持其对脑转移灶有效。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，LDK378（Ceritinib）作为一种ALK抑制剂，其体外研究发现，对ALK酶的半抑制浓度（IC50）仅为0.15nM；而对照药物克唑替尼则为3nM，显示出针对ALK的较好活性。

海外治疗服务机构爱诺美康了解到，进一步在对ALK耐药细胞系研究后提示，该药较克唑替尼有更好的活性；基于此，研究者设计了I期临床研究，筛选ALK阳性的经过标准治疗失败的进展期肿瘤患者入组。设定LDK378的剂量、由50mg/d爬升至750mg/d，研究共入组131例患者，分为了3组：

一是、之前接受过ALK-TKI治疗的ALK阳性肺癌；二是、之前未接受过ALK-TKI治疗的ALK阳性肺癌；三是、ALK阳性的除肺癌之外的其他恶性肿瘤。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，之后又共入组130例患者，其中59例为剂量爬坡组，确认更大耐受剂量（MTD）为750mg/d；后续71例患者为MTD扩展组。

海外治疗服务机构爱诺美康了解到，接受LDK378剂量范围为400〜750mg/d的114例NSCLC患者，可评价疗效，ORR为58%（66例经过疗效确认，尚有20例疗效未经确认、未计算入内）。在79例对克唑替尼耐药的ALK阳性NSCLC亚组中，ORR为57%（45例经过疗效确认，17例疗效未经确认、未计算人内）。

剩余35例未经克唑替尼治疗的ALK阳性NSCLC组中，ORR为60%（21例经过疗效确认，尚有3例疗效未经确认，未计算人内）。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，研究显示，LDK378对患者中枢神经系统病灶，亦有较好的疗效。