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出国就医 特异性转录因子存在多样性

对于一些腺病毒，在过度表达PSA的前列腺癌细胞中，存在高复制，在不表达PSA的癌细胞中可以不复制。出国就医服务机构爱诺美康了解到，将E1基因置于之前描述的DF3/MUC1启动子、或增强子序列的控制下，可以杀伤目的MUC1基因阳性的肿瘤细胞（如乳腺肿瘤）。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，通过将必需基因HSV-1cx4，置于白蛋白增强子或启动子元件的控制下，可以使蛋白只在表达白蛋白的细胞中复制，这样就产生了转录目的的HSV-1G92A。出国就医服务机构爱诺美康了解到，不管白蛋白是否表达，野生型HSV-1在细胞中均高效复制。

但是，病毒G92A却可以选择性、在表达白蛋白的细胞系中有效复制。出国就医服务机构爱诺美康了解到，与此类似，钙调蛋白的启动子也被用来控制HSV的表达；且钙调蛋白的mRNA在软组织或骨肿瘤中过度表达，从而为那些有病毒复制条件要求的肿瘤的治疗，提供了一种新的途径。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，相关提及的转录目的的研究途径，也并不完美，其中更大的缺陷就是、必须为每个肿瘤类型构建个性化的病毒。出国就医服务机构爱诺美康了解到，在给定组织类型的肿瘤中，特异性转录因子的表达也存在多样性；这对不同组织类型的病毒，起到了限制作用。

为了避免这些问题，人们开始构建针对肿瘤血管内皮细胞的腺病毒。出国就医服务机构爱诺美康了解到，针对肿瘤血管进行设计有两方面的优势，一是遗传稳定性，另一方面就是可以把存在于不同实体瘤的共同路径，作为靶点。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，由内皮细胞构成的血管生成过程，涉及多个内皮细胞受体复合物，如血管内皮生长因子和转化生长因子（TGF-p）的上调。通过Flk-1和内皮糖蛋白启动子或增强子序列，来控制腺病毒E1A和E1B基因的转录，可使腺病毒优先在内皮细胞中复制。