《临床肿瘤杂志》发布PACIFIC-2 3期试验结果：同步使用Durvalumab未显著提升不可切除III期NSCLC患者PFS
发布日期：2025-12-26根据发表在《临床肿瘤杂志》上的PACIFIC-2 3期试验（NCT03519971）的疗效数据显示，对于不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在放化疗（CRT）期间同步使用Durvalumab（Imfinzi），而非在明确的CRT结束后使用，并未显著提高患者的无进展生存率（PFS）。
在中位随访55.5个月时，接受Durvalumab联合CRT治疗的患者（n = 219）中位无进展生存期为13.8个月（风险比HR = 0.85；95%置信区间CI，0.65 - 1.12；P = 0.247）；而接受安慰剂联合CRT治疗的患者（n = 109）中位无进展生存期为9.4个月（HR = 0.85；95%CI，0.65 - 11.2；P = 0.247）。值得注意的是，PACIFIC-2试验中，Durvalumab联合CRT组患者的PFS相较于安慰剂联合CRT组，并无统计学上的显著改善。这与3期PACIFIC试验（NCT01693562）结果形成鲜明反差。PACIFIC试验主要分析表明，在该患者群体中，确定性CRT后使用Durvalumab可显著改善安慰剂联合CRT组的PFS（HR = 0.52；95%CI，0.42 - 0.65；P < 0.0001）。此外，在34.2个月的中位随访（范围0.2 - 74.7）中，Durvalumab组中位PFS为16.9个月，安慰剂组为5.6个月（分层HR = 0.55；95%CI，0.45 - 0.68）。
PACIFIC-2试验数据要点
与安慰剂联合CRT相比，同步使用Durvalumab在不可切除的III期NSCLC患者中，并未显著改善PFS（HR = 0.85；95%CI，0.65 - 1.12；P = 0.247）。
在其他疗效终点，如总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面，同步使用Durvalumab方案相较于安慰剂，也未显示出统计学上的显著差异。
与PACIFIC试验结果形成强烈对比的是，同步使用Durvalumab未带来PFS的统计学显著改善；而在PACIFIC试验中，确定性CRT后使用Durvalumab显著改善了PFS，并为此类患者确立了当前的标准护理方案。
主要研究作者Jeffrey D. Bradley医学博士（FACR，FASTRO）及其合著者在论文中指出：“尽管[在PACIFIC-2试验中]杜伐单抗的2年和3年无进展生存率在数值上高于安慰剂，但Kaplan - Meier曲线在前6个月并未出现分离。”Bradley现任质子治疗与技术开发副主席，同时担任宾夕法尼亚大学医院以及费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院放射肿瘤学教授。
PACIFIC-2试验的初衷与设计
试验研究人员期望进一步优化在PACIFIC试验中已证实有效的Durvalumab与CRT联合疗法的潜在疗效。PACIFIC试验所确立的疗法，至今仍是不可切除的III期NSCLC患者的标准治疗方法。
PACIFIC-2试验招募了至少18岁、经组织学或细胞学确诊为NSCLC，且患有局部晚期不可切除III期疾病的患者。患者在登记和随机分配时，世界卫生组织（WHO）或ECOG体能状态评分需为0或1。
在这项双盲、安慰剂对照、随机试验中，患者从CRT开始就接受Durvalumab或安慰剂治疗，随后按2:1的比例随机分配至相应治疗组。自CRT起始，患者每4周静脉注射一次1500 mg的Durvalumab或安慰剂。经研究者评估，完成CRT后无疾病进展的患者，在相同的4周间隔内，继续接受1500 mg的Durvalumab或安慰剂巩固治疗，直至满足各种停药标准。
依据RECIST 1.1标准，该试验的主要终点是经盲法独立中央审查的PFS。重要次要终点包括随机分配后24周的总生存率（OS）、24个月OS率、客观反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）和疾病控制率。
试验基线特征显示，Durvalumab组（年龄范围36 - 84岁）和安慰剂组（年龄范围38 - 84岁）患者的中位年龄均为63岁。Durvalumab组多数患者的WHO/ECOG体能状态评分为1（n = 121；55.3%），评分为0的患者稍少（n = 98；44.7%）。安慰剂组患者特征与之相似，多数患者WHO/ECOG体能状态评分为1（n = 56；51.4%），评分为0的患者较少（n = 53；48.6%）。Durvalumab组多数患者为白人（n = 141；64.4%）和男性（n = 166；75.8%）。
