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出国看病 基因产物是否都具有同源性?

发布日期:2019-05-07

在一项I期试验中,当HSV-1的非必需基因缺失时,其在相应动物模型中的感染能力、也会大大降低。出国看病服务机构爱诺美康了解到,与那些表达在静息细胞上的细胞蛋白相比,病毒的大部分非必需基因的产物与表达,在分裂细胞上的蛋白具有更高的同源性。

例如,编码胸腺激酶、核糖核苷酸还原酶、脱氧尿苷焦磷酸酶以及尿嘧啶-DNA糖基化酶的基因,便属于这种情况。出国看病服务机构爱诺美康了解到,之所以野生型HSV-1需要编码这样的同源物,是因为在HSV-1感染的自然过程中,病毒感染静息的或有丝分裂后的感觉神经元,都需要大量的核苷酸来复制病毒DNA。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,与HSV-1感染静息和分裂细胞能力相关的HSV-1必需基因、和非必需基因的功能阐明,导致有复制能力和肿瘤选择性减毒HSV-1病毒的研制。出国看病服务机构爱诺美康了解到,对于HSV-1的第一个例证,利用基因工程手段,产生了有复制能力的HSV-1病毒,探索了其对静息细胞与分裂细胞(如肿瘤细胞)的作用差异。

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作为一种融瘤剂,研究其对多形性成胶质细胞瘤(GBM)的作用,至关重要。出国看病服务机构爱诺美康了解到,GBM生长的环境,几乎充满了静息终末分化的神经元,针对此特点可以设计一种、有减毒复制能力的HSV-1病毒,使其专门感染那些处于生长状态的胶质瘤细胞。

与此同时,又不会伤害终末分化的非分裂细胞(周围神经组织);而将单纯疱疹病毒基因中编码胸苷激酶(tk,UL23)的基因敲除,可导致dlsptk(胸腺激酶缺失)病毒突变。出国看病服务机构爱诺美康了解到,这样一来,dlsptk需要由细胞胸苷激酶产生的核苷酸,才能有效进行复制。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,细胞内的胸苷激酶,通常会发挥反式作用,并补偿病毒内胸苷激酶的缺失;因为分裂细胞可以提供充足的核苷酸,来帮助DNA复制,所以相比于终末分化细胞,Dlsptk会优先选择那些表达胸苷激酶的分裂细胞,进行复制。出国看病服务机构爱诺美康了解到,但Dlsptk也存在一个很大的缺陷,就是敲除HSV-1-tk后会导致病人、丧失对普通抗病毒药物的敏感性。