卵巢癌治疗 靶基因的区域分子怎样结合
发布日期:2019-05-20国外临床研究上,第一个应用的TFO,是针对c-myc启动子P1区富含曝呤的、共27个碱基的特异序列;通常它们都含有嘌呤富集序列,可作为TFO的靶序列。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,有数据表明,TFO能够下调生长因子依赖性细胞生长相关的靶基因、及mRNA的表达。
因此,与针对RNA或蛋白质的其他方法相比,虽然TFOs针对特定的基因序列,需要的量较少,但靶序列需要有一段富含嘌呤的调节序列,这影响了该方法的运用。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,此外结合的亲和力,尚需要加以改进,以增加降低癌基因表达的稳定性。
卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,这种情况下,在TFO的3端加入游离氨基酸基团,可以降低核酸酶对其消化。嵌入剂如吖啶可偶联到TFOs上、以稳定TFOs与双链DNA间的相互作用。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,为了保证细胞内TFO的足够水平,这些序列被插入至质粒或载体中,会转染或转导靶细胞。
针对反义寡核苷酸(antisense)和互补DNA片段(cDNA)的情况,通常会以序列特异性的方式,在反义分子与靶mRNA间形成互补碱基对,进而影响靶mRNA的转录。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,已生成的反义分子,为短于15~20个碱基或与整个mRNA相同长度的单链RNA或DNA链。
卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,对于反义寡核苷酸来说,它所针对的靶基因的区域非常重要,这决定了反义分子与靶基因的结合。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,由于血清中的半衰期仅为15〜30分钟,因此RNA分子对核酸酶非常敏感。
大部分的反义分子,是对核酸酶较耐受的脱氧核苷酸。卵巢癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,为进一步抑制核酸酶的消化,反义脱氧核糖核苷酸常被合成为磷酸酯的形式,进行相关应用。