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出国治疗 神经毒性的分子机制如何确定

发布日期:2019-05-17

针对特定的HSV-1,通常可以通过复制产生高滴度的病毒载体,此外还可以插入长达40kb的外源DNA(至少4倍于腺病毒载体的插入量);HSV-1载体也可以向多种类型的细胞导人基因。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,HSV-1的缺陷在于,多种关键病毒基因编码的蛋白功能多样。

例如,既是转录活化因子又是转录抑制因子的情况;因此删除基因可能会不利于基因治疗载体,而影响病毒基因表达。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,对于删除E1的腺病毒,在感染细胞中其余病毒蛋白的表达,可能会导致产生抗病毒免疫应答。

如同在互补细胞系中生长的缺陷型病毒那样,它有可能会与野生型病毒株发生重组、或插入至野生型病毒株中。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,考虑到野生型HSV-1和神经后遗症相关,因此在使用基于辅助细胞的依赖型HSV-1载体时,重组是一个需要考虑的问题。

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出国治疗服务机构爱诺美康了解到,由于HSV-1的神经毒性的分子机制、相对更易确定,因此这类载体可能会获得更广泛的应用。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,针对腺相关病毒腺相关病毒(AAV)是小的、无包膜的线性单链DNA病毒,属细小病毒属病毒,在自然状态通常存在复制缺陷。

在已知的6种AAV血清型中,有4种来源于人类,包括AAV-2、AAV-3、AAV-5和AAV-6。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,在基因治疗中,AAV-2使用更广泛;且AAV感染既可以产生潜伏感染,也可以产生有效感染。

出国治疗服务机构爱诺美康了解到,有效感染有赖于辅助病毒或在DNA损伤情况下产生,在不存在辅助病毒或无DNA损伤情况下,AAV整合至第19号染色体长臂的AAVS1位点,从而进入潜伏期。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,在ITR之间有两组开放读码区调节,相关复制和位点会存在特异性结构蛋白。