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赴美看病 交叉耐药会不会引起细胞损伤

根据多年数据比对分析，多拉司他汀-10和半合成多拉司他汀类似物（tasidotinf），与长春花生物碱类药物结合位点一致，目前正在进行临床观察。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，相关类似物是多拉司他汀-10更有潜力的衍生物，作为治疗性抗体携带的细胞毒成分，也正用于研究中。

赴美看病服务机构爱诺美康了解到，竞争性地抑制长春花生物碱类药物与微管结合，国外也正在进行临床前或早期临床评价。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，Eribulin（E7389）作为一种从海生海绵Halicondrinokadai中、分离出来的海生天然化合物，以及另外两种不太复杂的、合成性巨红细胞酮类似物ER-076349和ER-086526，正在进行重要的临床试验。

Eribulin目前正在晚期乳腺癌和其他恶性肿瘤患者中，进行DI期临床试验；这些化合物与小管结合能抑制小管聚合，干扰有丝分裂纺锤体形成和着丝粒动力，诱导有丝分裂停止，进而凋亡。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，在临床前研究中，还表现出了显著的抑制生长的活性。

赴美看病服务机构爱诺美康了解到，Hemiasterlin是从海生海绵中提取的天然化合物，其合成形式（HTI-286和E7974）也在进行临床研究。相关成分及其类似物，与小管的长春-肽位点结合，能干扰正常的微管动力；并且按照化学计量学的数量，可引起微管解聚。

它们与长春花生物碱类药物，和紫杉类药物相比，能作为Pgp的底物能力更弱，但是在人类异种移植模型中活性非常强；即使在表达Pgp的肿瘤中，也是如此。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，它们与其他长春-肽结合药物存在交叉耐药，包括长春碱以及导致DNA损伤的药物。

但是，与紫杉类、epothilone和col¬chicine几乎没有交叉耐药。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，在临床前研究中还发现，耐药似乎至少部分由ct-小管突变，和由P-糖蛋白、ABCG2、MRn或MRP3不同的一种ATP结合药物泵介导。