DISCUS试验揭示晚期癌症化疗新策略
发布日期：2025-11-262025年ESMO大会期间，第2阶段DISCUS试验（NCT06892860）公布结果。该研究表明，在维持avelumab（商品名Bavencio）治疗前，减少基于铂的化疗周期数，不仅能改善患者报告的结果（PROs），还不会对晚期癌症患者的治疗效果产生负面影响。
试验数据对比：3周期化疗优势显著
研究数据显示，接受3个周期化疗的98例患者与接受6个周期化疗的104例患者相比，在欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷（EORTC QLQ - C30）的全球健康状况/生活质量（QOL）得分变化上差异明显。6个周期化疗组平均变化为0.0（95%置信区间，-5.0 - 5.2），而3个周期化疗组平均变化为 - 8.5（95%置信区间：-14.1至 - 2.9）。8.5分的差异（95%置信区间，0.7 - 16.3；P = 0.016）显著有利于3周期组，达到了研究的主要终点。值得注意的是，依据EORTC QLQ - C30结果，两组全球健康状况/QOL评分恶化时间并无差异（风险比HR 0.81，95%置信区间0.46 - 1.43）。
西班牙马德里Quirónsalud医学肿瘤系主任、得克萨斯大学MD安德森癌症中心副教授Enrique Grande医学博士在演讲中指出：“更多接受3个周期铂基化疗的患者继续接受维持性阿韦鲁单抗治疗，这或许有助于实现长期疗效。DISCUS试验最重要的亮点在于，在抗体驱动的药物偶联物时代，我们能够探索在转移性尿路上皮癌症治疗中减少联合化疗周期数的可行性。”
第二阶段DISCUS试验：关键要点总结
2期DISCUS试验聚焦于在维持avelumab治疗晚期尿路上皮癌患者前，对比3个周期与6个周期联合铂基化疗的效果。结果显示，3周期化疗组在EORTC QLQ - C30全球健康/生活质量评分上与6周期化疗组有8.5分的显著差异（95%置信区间，0.7 - 16.3；P = 0.016）。而且，3周期化疗组患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和反应结果与6周期化疗组相似。
DISCUS试验设计：科学严谨且分层合理
DISCUS是一项适应性、开放性研究，纳入的是有资格接受任何基于铂的化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌症患者。患者需满足未接受过任何转移性疾病全身治疗、ECOG表现评分为0 - 2且无免疫疗法禁忌症等条件。其他关键资格标准包括年龄至少18岁、根据RECIST 1.1标准患有可测量疾病以及具备足够的血液学和器官功能。
符合条件的患者按1:1的比例随机分组，分别接受3个或6个周期的吉西他滨联合顺铂/卡铂治疗。两组患者均接受长达2年的阿维鲁单抗维持治疗，并根据研究人员对一线化疗方案（顺铂与卡铂）的选择以及肝转移情况（有或无）进行分层。
该研究的主要终点是基于EORTC QLQ - C30全球健康状况/QOL量表和总生存期（OS）的患者报告结果变化。次要终点涵盖其他患者报告结果、安全性和耐受性、无进展生存期（PFS）、总体反应率和最佳总体反应。
在基线时，总人群（n = 267）的中位年龄为71岁（范围44 - 91岁）。多数患者年龄在65岁及以上（73%），男性（72%），无肝转移（81%），ECOG性能状态为0（73%），且接受顺铂联合吉西他滨治疗（59%）。
额外数据：疗效与安全性综合评估
初步总生存期数据显示，3个周期组和6个周期组的中位OS值相近，分别为18.92个月（95%置信区间，12.81 - 未达到[NR]）和18.86个月（95%置信区间，13.93 - NR）（风险比HR，1.15；95%置信区间，0.72 - 1.86；P = 0.56）。同样，中位无进展生存期分别为8.0个月（95%置信区间，6.70 - 11.89）和9.0个月（95%置信区间，6.87 - 12.71）（风险比HR，1.053；95%置信区间，0.725 - 1.527；P = 0.788）。
两组患者的反应情况也相似。接受3个周期化疗且可评估反应的患者（n = 95）中，完全反应（CR）率为13%，部分反应（PR）率为48%。6周期组（n = 100）的CR和PR率分别为13%和46%。
在安全性方面，3周期和6周期组的1/2级治疗相关不良反应（TRAE）发生率分别为37%和46%。还报告了严重不良反应（AE；35%对37%）、5级AE（2%对0%）以及因TRAE而停药的情况（2%对10%）。在总人群（n = 1197）中，最常见的任何级别TRAE包括贫血（9%）、中性粒细胞减少症（9%）、恶心（8%）和疲劳（6%）。
Grande表示：“由于试验设计的局限性，我们目前无法宣称（就OS而言）存在非劣效性，但OS数据仍在持续更新。我们需要更多数据和更长时间的随访来进一步验证。”
