去美国看病 转移病灶对清除率有不利影响
发布日期：2019-04-09由于VRL在体内广泛分布，并大量储存在体内除脑组织之外的所有组织中；药物也与血小板大量结合，且VRL在体内的广泛分布，能反映出药物具有亲脂性，在长春花生物碱类药物中是更高的。去美国看病服务机构爱诺美康了解到，虽然报道显示，VRL在人肺中的浓度比在血浆中的浓度高300倍。
但是，组织分布与血浆分布的比例仅为20:80，且VRL主要经肝脏代谢，药物原型及代谢产物通过胆汁排泄。去美国看病服务机构爱诺美康了解到，接近33%~80%的研究认为，以原药形式通过粪便排泄、或通过尿液排泄的仅占16%~30%的总代谢量，且大多数都是VRL代谢产物。
去美国看病服务机构爱诺美康了解到，针对细胞色素P-450亚型CYP3A，主要参与人体的生物转化过程；其主要代谢产物为4-去乙酰-VRL、6-环氧-VRL和少量羟基VRL。去美国看病领域发现，大多数代谢产物没有生物活性，虽然4-去乙酰-VRL的活性可能与VRL—样，但是由于其浓度难以维持，因此无关紧要。
一项研究发现，在肝功能正常的老年患者和年轻患者中，VRL的全身清除率和t1/2是相似的，t1/2大约为26小时。去美国看病服务机构爱诺美康了解到，如果患者的肝转移病灶累计超过脏器的75%，对药物清除率具有不利影响；在这些患者中，药物清除率可以通过单乙基甘油二甲基苯胺的清除实验，加以预测。
该实验可以评价CYP3A4的功能，为了评价VRL的药动学，可以选择地塞米松作为检验CYP3A4代谢的探针。去美国看病服务机构爱诺美康了解到，虽然VRL清除率不能通过血清中胆红素的浓度准确预测，但是在少数患者中、的确发现胆红素水平明显升高，与清除显著减少相关。
去美国看病服务机构爱诺美康了解到，口服VRL具有生物活性，在动物实验中发现，在服用氚标记的VRL后，可以检测到100%的放射活性；而在人体实验中发现，经过粉末填充和液体填充的胶囊形式给药后，母体化合物的生物利用度分别为43%和27%。去美国看病服务机构爱诺美康了解到，有研究表明，食物对凝胶填充的胶囊的生物利用度有负面影响，给药后1〜2小时达到峰浓度，且个人差异适度。
