2025年ESMO大会乳腺癌研究核心成果与专家关注要点
发布日期：2025-11-28一、DESTINY-Breast11：高危HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗突破
研究设计
试验类型：3期随机对照试验（NCT05113251）
患者群体：高危HER2阳性早期乳腺癌患者（n=641）
分组对比：
T-DXd/THP组：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd）联合紫杉烷、曲妥珠单抗（赫赛汀）、帕妥珠单抗（佩尔杰塔）（n=321）
ddAC-THP组：剂量密集型阿霉素+环磷酰胺联合THP（n=320）
核心结果
病理完全反应（pCR）：
T-DXd/THP组pCR率显著更高（67.3% vs 56.3%；P=0.003），绝对差异达11.2%。
亚组分析：
激素受体阴性患者：pCR率83.1% vs 67.1%（Δ=16.1%）
激素受体阳性患者：pCR率61.4% vs 52.3%（Δ=9.1%）
安全性：
T-DXd/THP组3级及以上不良反应发生率更低（37.5% vs 55.8%），左心室功能障碍风险减少。
专家观点
Rebecca Dent（新加坡国家癌症中心）：T-DXd/THP方案可能成为高危HER2阳性患者的新标准治疗，尤其因其安全性优势可降低长期心脏毒性风险。
Erica L. Mayer（Dana-Farber癌症研究所）：pCR率的提升可能转化为长期生存获益，需进一步验证无复发生存期（RFS）和总体生存期（OS）。
二、DESTINY-Breast05：HER2阳性残留病灶患者的术后强化治疗
研究设计
试验类型：3期随机对照试验（NCT04622319）
患者群体：新辅助治疗后残留侵袭性疾病的高风险HER2阳性原发性乳腺癌患者（n=1635）
分组对比：
T-DXd组：fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（n=818）
T-DM1组：ado-trastuzumab emtansine（Kadcyla；n=817）
核心结果
侵袭性疾病无生存期（IDFS）：
T-DXd组3年IDFS率显著更高（92.4% vs 83.7%），复发或死亡风险降低53%（HR=0.47；P<0.0001）。
复发部位：
T-DXd组中枢神经系统转移和死亡事件更少。
安全性：
T-DXd组间质性肺病（ILD）发生率较高（9.6% vs 1.6%），但多为1-2级且可逆。
专家观点
Paolo Tarantino（Dana-Farber癌症研究所）：T-DXd可能改写HER2阳性残留病灶患者的术后治疗标准，尤其对高风险患者（如激素受体阴性或年轻患者）。
Sara M. Tolaney（Dana-Farber癌症研究所）：需关注ILD的长期管理，但T-DXd的疗效优势远超风险，尤其适用于脑转移高发人群。
三、TROPION-Breast02：三阴性乳腺癌（TNBC）的靶向治疗新选择
研究设计
试验类型：3期随机对照试验（NCT05374512）
患者群体：局部复发性无法手术或转移性TNBC患者（n=644）
分组对比：
Dato-DXd组：达托他单抗deruxtecan-dlnk（n=323）
化疗组：研究者选择的化疗方案（n=321）
核心结果
无进展生存期（PFS）：
Dato-DXd组中位PFS显著延长（10.8个月 vs 5.6个月；HR=0.57；P<0.0001）。
总体生存期（OS）：
Dato-DXd组死亡风险降低21%（HR=0.79；P=0.0291），中位OS达23.7个月（化疗组18.7个月）。
客观缓解率（ORR）：
Dato-DXd组ORR为62.5%（化疗组29.3%；OR=4.24）。
专家观点
Rebecca Dent：Dato-DXd有望成为TNBC二线治疗的新标准，尤其对化疗耐药患者，但需关注长期毒性（如口腔炎、贫血）。
Erica L. Mayer：ORR的翻倍提升和OS的显著获益支持Dato-DXd作为TNBC靶向治疗的里程碑，需探索其与免疫治疗的联合潜力。
四、研究对临床实践的潜在影响
HER2阳性乳腺癌：
早期阶段：T-DXd/THP方案可能替代传统化疗，尤其对高危患者。
残留病灶：T-DXd或成为术后强化治疗的首选，替代T-DM1。
三阴性乳腺癌：
Dato-DXd可能填补TNBC靶向治疗的空白，尤其对TROP-2高表达患者。
安全性管理：
需建立ILD（T-DXd）和口腔炎（Dato-DXd）的监测体系，优化患者选择。
结论：2025年ESMO大会上的三项研究通过创新疗法显著改善了乳腺癌患者的生存结局，专家普遍认为这些成果将重塑临床指南，但需进一步验证长期疗效和安全性，并探索生物标志物指导的精准治疗策略。
