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个性化新抗原疫苗EVX-01联合PD-1抑制剂：晚期黑色素瘤治疗新突破

　　2期试验2年随访数据揭示75%总体反应率与持久疾病控制

　　一、核心研究结果：高效抗肿瘤反应与持久疗效

　　在2025年ESMO大会上公布的2期试验（NCT05309421）2年随访数据显示，个性化肽基新抗原疫苗EVX-01联合pembrolizumab（Keytruda）在未经治疗的III/IV期不可切除黑色素瘤患者中展现出显著疗效：

　　总体反应率（ORR）达75%（可评估患者n=16），其中12名应答者中11人反应持续24个月，仅1人因颅内出血部分缓解后退出研究。

　　反应加深率（转化率）54%：13名可评估患者中，7人从稳定疾病（SD）转化为部分缓解（PR）或完全缓解（CR）。

　　T细胞反应持久性：所有患者均诱导出强烈特异性T细胞反应，且在研究前两年持续存在，AI免疫学平台预测准确率达81%。

　　二、研究背景：晚期黑色素瘤的未满足需求

　　尽管免疫检查点抑制剂（如pembrolizumab）已改善晚期黑色素瘤预后，但约50%患者对单药治疗无响应，且复发风险仍存。研究主要作者、西澳大利亚大学Adnan Khattak教授指出：

　　“EVX-01通过靶向患者特异性肿瘤新抗原，可激活更深层、更持久的抗肿瘤免疫反应，填补当前治疗空白。”

　　2023年1月，FDA已授予EVX-01联合pembrolizumab快速通道资格，用于转移性黑色素瘤治疗，凸显其临床潜力。

　　三、EVX-01的作用机制与个性化设计

　　新抗原筛选与疫苗制备：

　　通过患者血液和肿瘤样本的DNA/RNA测序，AI免疫学平台识别7-10种高免疫原性患者特异性新抗原，合成肽制剂并制成EVX-01疫苗。

　　制造成功率100%：确保每位患者均可获得完全个性化的疫苗。

　　联合治疗策略：

　　pembrolizumab阻断PD-1通路，解除T细胞抑制；

　　EVX-01激活肿瘤特异性T细胞，形成“免疫记忆”，预防复发。

　　四、2期试验设计：严格纳入标准与治疗方案

　　患者群体：

　　纳入18岁以上、组织学确诊的III/IV期不可切除或转移性黑色素瘤患者，排除葡萄膜黑色素瘤。

　　关键标准：ECOG体能状态0-1、可测量病灶（RECIST 1.1）、未接受过免疫检查点抑制剂治疗。

　　基线特征：

　　中位年龄65岁，男性占69%，IV期疾病占87.5%，LDH正常者63%。

　　PD-L1表达≥5%者50%，BRAF突变者50%。

　　治疗方案：

　　pembrolizumab：400mg每6周一次，持续至第102.1周。

　　EVX-01：

　　初始接种：第12、14、16、18、20、22周；

　　加强接种：第30、42、54、78周。

　　五、安全性与耐受性：颅内出血事件需关注

　　退出研究原因：

　　3例因疾病进展退出；

　　1例部分缓解患者发生颅内出血（可能与疫苗无关，需进一步分析）。

　　整体安全性：未报告严重治疗相关不良事件，与既往pembrolizumab单药治疗安全性一致。

　　六、未来方向：扩大适应症与优化生物标志物

　　临床开发计划：

　　启动III期随机对照试验，验证联合疗法在更大人群中的疗效；

　　探索EVX-01在肺癌、结直肠癌等新抗原高表达肿瘤中的潜力。

　　生物标志物研究：

　　分析PD-L1表达、T细胞浸润、新抗原负荷与疗效的关联性；

　　开发AI预测模型，筛选最可能获益患者。

　　七、专家点评：免疫治疗2.0时代的里程碑

　　Khattak教授总结：

　　“EVX-01的个性化设计代表了免疫治疗的精准化趋势。其与pembrolizumab的协同效应不仅为晚期黑色素瘤患者提供新选择，也为其他难治性肿瘤提供了可复制的策略。”

　　研究支持：美国FDA快速通道资格、ESMO大会重点报告、AI免疫学平台专利技术。

　　临床试验注册：NCT05309421（ClinicalTrials.gov）。