爱诺美康

赴美就医 耐药剂能否与糖蛋白进行结合

通常，野生肿瘤细胞与长春花生物碱耐药细胞株中细胞膜、所包含的神经节苷脂存在差异，这些耐药的临床机制虽然尚不清楚。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，一项儿童急性淋巴细胞白血病的研究显示，体外测定的VCR耐药性，与P-糖蛋白的过表达无相关性。

赴美就医服务机构爱诺美康了解到，MRP1蛋白是一种与MDR1具有15%氨基酸同源的跨膜蛋白，其分子量为190kDa，体外研究显示，它参与细胞对长春花生物碱类药物的耐药。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，MRP1表达于多种肿瘤组织，包括肺癌、结肠癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌以及白血病，MRP1表达与细胞多药耐药表型相关联。

MRP1主要转运谷胱甘肽修饰的烷化剂，和外源性化合物如阿霉素、足叶乙苷等，但MRP1只导致外源性化合物产生耐药。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，MRP1的耐药谱还包括长春花生物碱和甲氨蝶呤；尽管科学家已鉴定了几种、与长春花生物碱细胞耐药相关的ABC转运体，与MDR1和MRP1的耐药机制比较，这些ABC转运体的固有或获得性的耐药机制，尚不清楚。

赴美就医服务机构爱诺美康了解到，由MDR1和MRP介导的药物耐药具有可逆性，依赖不同的结构和功能特点药物处理，如钙通道阻滞剂、钙调素抑制剂、洗涤剂、孕激素、抗雌激素制剂、抗生素、抗高血压药、抗心律失常药、抗疟药和免疫抑制剂，可以逆转耐药。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，这些耐药逆转剂可直接与糖蛋白结合，阻断细胞毒类药物的外排作用，也增加了药物在细胞内的浓度。

然而，临床耐药修饰研究显示，MDR调节剂特别是MDR1逆转剂，可增加正常细胞对药物的摄取，减少胆汁和药物清除，并导致细胞毒性增强。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，总而言之，由于它们与大量耐药蛋白的过表达相关，因此针对MDR1和MRP的调节剂，未能有效逆转对长春花生物碱的耐药性。

赴美就医服务机构爱诺美康了解到，随着科学家对ABC转运体，在正常组织功能、化疗药物外排作用，及遗传认识逐步深入，也揭示了ABC转移体的遗传多态性，对药物动力学和药物毒性的影响。