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肺癌治疗 药物活性是否受周期变化影响

针对5-FU活化成核苷酸，有几种可能的途径，在正常组织中主要的机制是，与乳清酸竞争性地和5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP）结合；通过乳清酸核苷酸焦磷酸化酶，还能形成5-氟尿苷酸。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，在哺乳动物中这个蛋白是双功能酶，它也能够催化乳清酸脱羧形成尿苷酸。

肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，5-FU另一个活化途径，遵循尿嘧啶和胸腺嘧啶的补救途径，但多数组织中这条途径被认为是次要的。核苷形成之后，尿苷激酶和三磷酸腺苷的磷脉给药时，肺和肾的代谢具有同等甚至更大的重要性。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，临床已经检测到，显著的5-FU代谢的昼夜节律差异，这与二氢尿嘧啶脱氢酶活性24小时内周期变化相关。

这些变化，反映在人类静脉输注5-FU时、血浆浓度的逆向改变上。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，在设计临床方案时，考虑这些差异已经有了对应的方法；已经进行了几项临床研究，5-FU单独应用或者与亚叶酸钙和铂类联合应用，旨在比较持续均匀输注和按节律输注的差异。

一项持续14天输注5-FU和亚叶酸钙的临床研究表明，节律性输注且输注速率更大时，两种药物的更大耐受剂量（MTD）都会增加。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，用这种方案输注的患者，如果出现II度及以上的毒性反应，则将节律输注的更高点从9pm移至10Pma，我们观察到毒性反应会降低（主要是腹泻和黏膜炎）。

肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，二氢嘧啶脱氢酶，又代表了尿嘧啶、胸腺嘧啶和5-FU分解代谢的初始限速步骤；注射剂量中85%以上的5-FU会被代谢掉，快速形成二氢氟尿嘧啶（FUH2）。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，人群中的一小部分不到3%，DPD活性显著低于平均水平（低于对照水平的50%）。

通常，在输注5-FU前，并不常规检测这种药物的遗传学状态。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，但这样的患者，接受5-FU为基础的化疗时，可能会出现严重的、危及生命的毒性；其原因是，增加了抗癌药物的暴露和活化。