结肠癌治疗 如何改善细胞对药物的摄取
发布日期：2019-03-28根据临床前数据，TMTX作为一种调节制剂，在氟尿嘧啶和高剂量LV应用后，TMTX会产生协同作用的杀细胞作用；而氟尿嘧啶和高剂量LV应用后，甲氨蝶呤不会产生这种作用。结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，在一项II期研究中，对晚期癌症的患者使用这种联合用药方法后，观察到患者对药物有反应。
并且，所产生的毒性反应可以控制。而另两项IE期研究表明，这种联合用药会延迟结肠癌患者的肿瘤进展过程，但与不应用TMTX的5-FU/LV治疗方案比较，这种治疗方案并不会产生生存率益处。
结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，制剂10-乙基脱氮氨蝶呤（依达曲沙），在详细的结构活性研究之后，被选择进行临床试验。其结构活性研究结构表明，与正常细胞比较，在氨蝶呤的N10位置进行疏水替代后，可以改善肿瘤细胞对药物的摄取和滞留。
然而，当发现活性更显著的类似物，10-炔丙基-10-脱氮氨蝶呤（普拉曲沙；PDX），对临床前模型比依达曲沙更有效时，依达曲沙的进一步研究被终止；这可能是因为通过RFC的摄入增加，而细胞内的多聚谷氨酸数量更大。结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，PDX对之前进行过治疗的其他癌症患者，也呈现出部分有效。
结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，洛美曲索作为一种高效的GAR转甲酰酶（GARFT）抑制物，只产生于FPGS多聚谷氨酸化之后，其临床用途因迟发型和延长的骨髓抑制而受到限制。结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，啮齿类动物毒性反应数据，也没能预测这种抑制作用；这可能是因为它在叶酸受体阳性细胞中的快速集聚，以及相对于啮齿类动物模型、在叶酸缺乏状态患者中的集聚。
由于DDTHF从临床研发过程中剔除，表明5噻吩甲酰氨基-1-谷氨酸（AG2034）是一种二代GARFT抑制剂，它通常使用GARFT的X-线晶体结构设计。结肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，当采用每3周用药的I期试验后，相关该药物的活性，也正在进行应用试验。
