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出国看病 代谢酶的活性会影响耐药平衡

临床应用上，吉西他滨通常是多种转运体系的底物，很大程度是通过高能的平衡型核苷转运机制进入细胞。出国看病服务机构爱诺美康了解到，这种转运机制的速度，与吉西他滨的浓度成正比，几乎达到了毫摩尔水平；当服用标准剂量的吉西他滨时，通过这种机制后其血浆中吉西他滨的浓度，一般不会限制药物向细胞内转运。

但是，处于这样的浓度时，由于脱氧核苷激酶使吉西他滨磷酸化速率受限，而使药物达到饱和。出国看病服务机构爱诺美康了解到，对吉西他滨剂量速率增加的非线性认识，进一步推动着临床对该药物使用策略的评估；当以固定剂量速率进行注射时，其血浆浓度能更大化吉西他滨的磷酸化。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，针对循环白血病细胞的研究证实，这种方法能增加吉西他滨核苷酸在细胞内蓄积；且随着吉西他滨开始磷酸化后，单磷酸通过两次连续的磷酸化作用转变为三磷酸。出国看病服务机构爱诺美康了解到，这种转变在多种DMA聚合酶的作用下，整合入复制性或者修复性DNA后，又能抑制细胞的生长。

起初的活化酶即脱氧核苷激酶，以极低的特异活性、存在于人类白血病细胞中，并被认为是吉西他滨三磷酸化和药物整合入DNA的限速步骤。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在每一个磷酸化阶段，吉西他滨和它的代谢物，共同竞争内源性脱氧核苷和核苷的酶结合位点。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，与吉西他滨活化相反的是，胞嘧啶脱氨酶和dCMP脱氨酶、将核苷和它的单磷酸转换为无活性的尿嘧啶派生物。

除此之外，磷酸酶如5核苷酸酶的活性、会根据细胞类型不同而不同，这可能是胞嘧啶脱氧核苷酸达到稳态浓度、和吉西他滨进入细胞内的重要因素。出国看病服务机构爱诺美康了解到，这样一来，对于抗代谢物来说，活性酶亲和力的缺失或者减少，或者代谢酶活性的增强，都可能倒置临床活性和药物耐药的平衡。