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出国看病 细胞突变会不会产生耐药机制

在一项出现DLT的高剂量水平的情况下，通常推荐适用于单药2期试验的剂量，然而不同的欧洲研究组、对MTD的定义也有差异。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在开始研究一种新药之前，仔细回顾MTD在研究方案中的定义，是非常重要的。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，DLT的定义是按NCI通用毒性标准，大于等于3度非血液学毒性或4度血液学毒性，且持续超过7天绝对中性粒细胞计数的应用。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在1期试验中，是否总是要探索确定MTD和DLT，也是研究上常常讨论的问题。

而这个问题，也在基于机制的药物，例如单克隆抗体或激酶抑制剂的临床试验，其日益频繁地被相关临床问及。相较于确定MTD，现今越来越强调用药效动力学测量方法，来确定生物有效剂量（BED）。出国看病服务机构爱诺美康了解到，值得注意的是，对于后来被FDA批准的药物，BED和MTD其实相当接近。

此外在达到BED后，停止1期试验也是值得谨慎考虑的。若仅根据BED停止剂量递增，伊马替尼的1期试验可能已经过早地结束；出国看病服务机构爱诺美康了解到，有新证据表明，慢性髓细胞白血病对伊马替尼能产生耐药性机制，相关情况是白血病细胞产生了不敏感突变。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，对于获知是否可用高剂量的伊马替尼，来杀灭这些肿瘤细胞克隆，通常是有益的。针对4周内未接受任何化疗的情况，已从先前治疗的毒性反应中，完全恢复了过来；出国看病患者不能同时接受任何放射治疗，且从之前的可逆性毒性中进行某种恢复。