赴美就医 代谢酶能否影响药物的清除
发布日期：2019-03-10在一项临床实验中发现，初始药物剂量的选择过程，与量效关系存在相关。大多数情况下I期临床实验中，以及其他情况中的药物剂量，都是个体化的，通常由患者的体表面积（BSA）决定。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，DuboisBSA公式可以反映不同种属间体型变异、对药物剂量的影响，并用于推算不同种属间药物剂量的选择。
这样，可以期望类似的调整，能减少患者间药物清除率的差异；而药物清除率，又决定了药物的总暴露量。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，在小鼠模型中，药物AUC与其毒性相关；在人体中，药物AUC与药物总暴露量、及其毒性的关系也成立，可以通过小鼠模型预测得到。
赴美就医服务机构爱诺美康了解到，在儿童白血病中，BSA可用于选择细胞毒性药物的剂量，这一概念也被引入了后期的标准方案中。回顾近期的文献报道和一些研究所的经验，除了紫杉醇、白消安和替莫唑胺外，并没有发现BSA与常用的或实验中的抗癌症药物清除率，及个体差异性间存在相关性。
BSA可能与肾小球滤过率、血容量和基础代谢率相关。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，与肝脏代谢酶相比，由这些因素导致的药物清除率的变异是很小的（<25%）。BSA与肝脏代谢活性之间没，有显著相关性；其肾小球滤过率，可以通过血清肌酐水平推算得到，与拓扑替康、依托泊苷及卡铂等药物的毒性，也确实存在相关性。
赴美就医服务机构爱诺美康了解到，事实上通过血清肌野计算得到的AUC值，目前被用于计算卡铂的药物剂量。而酶代谢途径，与多种药物的清除率相关，包括5-FU、6-琉基嘌呤（6-MP），以及7CT介导的用于清除伊立替康的活化产物反应。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，每一种酶都具有多态性，可以影响药物的清除，并与药物毒性相关。
