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结直肠癌治疗如何抑制细胞受体凋亡

通常来说，凋亡是真核细胞、对放射和其他DNA损伤药物的反应之一。四十余年前，放射生物学家已经发现照射后的细胞，会发生凋亡的现象，但对凋亡在放射治疗中的相关重要作用，至今尚不明了。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，已有的模型研究认为，具有凋亡倾向的肿瘤细胞，可能产生更高的放射敏感性。

如果这一假说成立，则增加放射抗拒肿瘤细胞的凋亡倾向，可成为新的治疗策略。而激活Caspases在诱导凋亡中作用的直接证据，来源于肽类抑制剂4，牛痘病毒蛋白（CRMA）和杆状病毒蛋白p35。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，CRMA过表达抑制凋亡形成，还包括了Fas受体激活和TNFa治疗诱发的凋亡；同样，在昆虫和哺乳动物细胞也证实了，p35蛋白具有抑制caspases和细胞凋亡的功能。

近期有研究发现，辐射诱导的凋亡涉及激活CRMA失敏的途径，提升辐射诱发凋亡的途径，可能与Fas和TNK激活途径不同。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，体外细胞中caspase-3被p35所抑制而非CRMA，并且辐照诱导caspase-3后，会激活通过一个P35敏感而CRMA失敏的途径。其辐射诱导caspase-3激活，也会伴随着一些溶蛋白性裂解，包括DNA修复酶PARP、DNA-PK、蛋白激酶C82和蛋白激酶C265。

结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，在受照细胞发生的caspase-3的激活，和随后的酶作用底物的裂解，是由Bd-2/Bcl-xl家族调控的。Bcl-2和Bcl-xl可以抑制受照，或受到细胞毒作用的细胞线粒体释放细胞色素，然而在由Fas配体导致凋亡的细胞线粒体，去释放细胞色素C85。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，其辐射引起凋亡的上游过程，是caspase-3的激活和CRMA对辐射导致的不敏感性；这一证据支持了，Fas引起的凋亡和辐射导致的凋亡途径，是不同的。

辐射导致的凋亡，至少有部分是由P53和P73引起的。辐射还导致SAPK易位至线粒体，SAPK可以与Bd-xL相互作用，而引起细胞色素C的释放。细胞色素C激活caspase-3和裂解多种参与凋亡反应的蛋白后，Bcl-2和Bcl-xL又能抑制辐射导致的细胞色素C的释放和凋亡。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，这些发现表明，DNA损伤引起的信号转导，是决定细胞受照后命运的重要因素。