癌细胞通路会被哪些事件下调？
发布日期：2019-01-16在所有突变中，影响癌症进展的基因拷贝数和染色质结构的改变、以及基因组的表观修饰开始出现，意味着肿瘤相关进程的失控，是由多步骤、一定程度上相似的重要机制来完成的。例如PI3-激酶通路的激活，可导致增殖的增加、细胞死亡的减少，这涉及上游酪氨酸激酶受体的扩增或突变。
而PI3K催化亚基pllOa即PI3CA的扩增或突变，也会让负调控因子PTEN存在缺失或甲基化；以及AKT激酶下游成分之一的扩增等。针对近期胶质母细胞瘤的综合分析，表明了重要的癌相关通路如Ras/PBK信号通路、P53信号通路和RB信号通路，在90%的胶质瘤中会被“同等重要”的事件下调。
在胰腺癌、肺癌、乳腺癌和结肠癌中，也报道有重要癌相关通路的类似高频多变的下调。但是，“居住于”这些异常通路的许多畸变 的实际功能等效性，尚未被证明，并且很有可能在许多情况下，被过分简单化。例如100%的胰腺癌和88%的GBM肿瘤，观察到了Ras通路的激活。
但是，突变谱的变化范围极大，将近90%的胰腺癌拥有KRAS基因的活化突变，而在GBM中不到2%。因此在非特定条件下，对于临床正在探索的畸变，及引起通路活化能力的实验证明，未来都将仍有具重要意义。
