丹娜法伯癌症研究院 细胞活性受凋亡影响
发布日期：2018-12-26近期对Tax反式激活和转化，所涉及的信号通路已开始有更好的认识，且Tax与转录因子ATF/CREB家族成员相关，而HTLV-I LTR中有三个ATF/CREB结合位点，通过相同的通路，Tax可反式激活若干宿主细胞基因，如血清应答因子（SRF）和NF-KB/Rel。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康了解到，Tax也可直接通过NF-KB，反式激活其LTR以及一些细胞基因启动子，如1L-2和1L-2受体启动子。
这有赖于Tax和MEKK1相互作用，引起的NF-KB抑制剂IkB的磷酸化，其磷酸化的IkB被泛素化后再进行蛋白酶降解，可使NF-kB的核定位信号产生暴露。丹娜法伯癌症研究院转诊领域认为这会使NF-kB被运输到细胞核，通过与病毒LTR的NF-KB增强子元件作用，而激活基因表达。Tax不仅可通过激活信号通路协助使细胞转化，还似乎可直接影响细胞周期。
丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康了解到，Tax可直接与细胞周期抑制剂pl6/INK4a结合，干扰pl6/INK4a对CDK4活性的抑制，CDK4是G1-S期进展所必需的重要周期素激酶。Tax也可介导周期素D3磷酸化，通过ATF/CREB信号通路上调E2F表达，两者均可引起细胞周期失调；丹娜法伯癌症研究院转诊领域发现细胞周期失调，通常又会引起P53介导的细胞凋亡，还可使在细胞周期停滞和凋亡中的p53活性失调，使表达Tax的细胞增殖失控和永生化。
部分情况还能通过依赖NF-KB的机制，抑制P53功能，部分和p53竞争结合的CBP/P300，还可以抑制MAD1，后者是涉及细胞周期的另一阶段即G2/M转变的蛋白。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康了解到，有趣的是，Tax可干扰P16/INK4a和P53信号通路，这些基因或其活性的改变，在自然发生的癌症中十分普遍。
