爱诺美康

安德森癌症中心 基因失调也存在致病因素

大部分原癌基因可都集中在Tax，因为它可通过病毒LTR的反式激活，对病毒复制周期起到关键作用，也因为它的反式激活可延伸到宿主细胞基因，所以还包括了IL-2受体基因、淋巴毒素和粒细胞-巨噬细胞刺激因子基因。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康了解到，细胞基因的交叉反式激活提示，Tax引起的生长调控基因失调，在其致病中扮演重要角色。

有实验表明，Tax确实可能在白血病发生过程中起着重要作用，在感染HTLV-I的转化T细胞或白血病ATL细胞中，HTLV-I原病毒常常有大的缺失，但Tax开放阅读框却总是存在。安德森癌症中心转诊领域发现将病毒LTR，或T细胞特异启动子调控的Tu基因，转到小鼠后可使其发生成纤维肉瘤或淋巴细胞白血病，Tax可在体外与之产生协同作用。

并直接转化大鼠成纤维细胞，或原代大鼠胚胎细胞，表明Tax有致癌性。安德森癌症中心转诊机构了解到，有趣的是，将Tax插入到有复制能力但转化缺陷的松鼠猴疱疹病毒突变株，人造血细胞可在体外被这种嵌合病毒感染并被转化。转化细胞的形态和细胞表面表型与ATL相似，表明Tax确实在ATL致病中非常重要；正如F-MuLV致白血病一样，ATL发生可能也需要第二步。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康了解到，HTLV-I感染后只有极小部分发展成ATL，表明单是HTLV-I感染是不够的，缺乏共同的整合位点，说明插入性突变在ATL发生中不起作用。更显著的是，白血病细胞只在被培养后，才表达病毒RNA，这说明直到成为白血病细胞时，都不需要病毒表达；安德森癌症中心转诊领域认为ATL在发生过程中，还有其它一些遗传学步骤。