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约翰霍普金斯医院 蛋白酶对肿瘤环境的影响

国外有试验表明，过表达TGFp的前列腺癌细胞接种小鼠，形成的肿瘤比对照的大50%，且更易发生转移。同样用TGFp预处理乳腺腺癌细胞，可提高它们降解基底膜及侵袭局部组织的能力。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康了解到，TGFp的促癌活性很大程度上，是因为它可以刺激肿瘤细胞、巨噬细胞和基质细胞等，产生促肿瘤侵袭转移。

约翰霍普金斯医院转诊领域发现有多种MMP，都能上调促进血管生成的VEGF，和结缔组织生长因子表达。TGFp也可有效诱导肿瘤侵袭转移的重要步骤，及上皮间充质转化的发生；其TGFp由肿瘤微环境中的TAM、肿瘤细胞及间质细胞产生。约翰霍普金斯医院转诊机构了解到，在肿瘤微环境中，TGFp的作用是抑制天然和获得性免疫应答。

此过程被称为“免疫编辑”，且抑制TGFp又会导致肿瘤排斥，其细胞毒性如淋巴细胞、抗原提呈树突状细胞、自然杀伤（NK）细胞和中性粒细胞也存在一定特异情况。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康获悉，对于蛋白酶肿瘤微环境中的TAM，及其他细胞释放的蛋白水解酶等，又可维持组织重塑，这是肿瘤的特征之一。

约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康了解到，它们中更突出的就是MMP，它是一类可降解细胞外基质的锌依赖的内肽酶，包括胶原酶、明胶酶、间质溶解酶和膜型MMP。由TAM分泌的其他蛋白酶有纤溶酶、尿激酶型纤溶酶（uPA）和uPA受体。在正常情况下，降解细胞外基质的蛋白酶的活性，会受到相应的严格调控。