爱诺美康

出国就医 蛋白激酶可能导致遗传病例

纵观一些实体瘤家系，有几个患者的后代患血液肿瘤，而血液肿瘤患者的后代也患实体瘤；这个家系似乎同时表现出，对血液肿瘤和实体瘤的常染色体显性易感性。出国就医领域认为在没有遗传性肿瘤如LFS的情况下，这些结果显得很独特，因为血液肿瘤以AML为主，目前还没有迹象可将这种遗传易感性与AML联系起来。

出国就医服务机构爱诺美康获悉，针对慢性淋巴细胞白血病（CLL）情况，Lynch等描述了一个大型多代家系，其CLL易感性图谱与常染色体显性传递模式一致；由于这个家系的独特性，Raval及其同事随后也对它进行了研究，以期寻找致病突变。出国就医服务机构了解到，他们发现死亡相关蛋白激酶1（DAPK1）表达减少或丢失，导致了遗传性CLL和多数散发性病例，均存在甲基化造成的表观沉默。

他们还在这个大家系中，发现了与CLL表型共分离的致病单体型。由于结合增强CLL等位基因的种系细胞中，DAPK1表达下降了75%；在家系患病成员中，启动子甲基化进一步导致DAPK1表达降低。出国就医领域发现其相关DAPK1的表达下降，可由种系突变以及表观遗传，或导致CLL表型的体细胞事件引起。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，Lynch及其同事在发现DAPK1突变之前，向这个大家系提供家族信息，并对那些同意接受DNA测试结果的家系成员，公布了他们个人遗传咨询结果和进行随访。在这个谱系中发现一个父亲，和他的全部4个孩子均患cll连锁遗传。