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约翰霍普金斯医院 凋亡过程与免疫原性相关

术前用抗CTLA-4抗体治疗的临床试验，国外目前正在开展，并有机会获得肿瘤组织的深入分析，但仅限于转移瘤治疗。约翰霍普金斯医院转诊领域认为相关药物，在系统循环中对肿瘤微环境，及免疫效应变化的作用，可以确定其相关潜在的生物标志物等因素，且目前用抗CTLA-4治疗局部疾病的安全性，也在观察中。

已加入上述术前治疗的试验中，认为该项治疗作为新的免疫佐剂，用于临床治疗也许是合理可行的，因此需进一步进行临床追踪，包括建立适宜的观察终点，及确定生物标志物等，以更好地预测或选择合适的治疗对象。约翰霍普金斯医院转诊领域认为该种情况，还能保证采用这一类免疫制剂，进行的肿瘤治疗，可在更多的患者中取得较好临床疗效。

约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康获悉，一直以来凋亡被认为是非免疫原性，或甚至是耐受的，而现在更多研究数据表明，并非所有的凋亡过程，均与免疫原性相关。约翰霍普金斯医院转诊机构了解到，大量的凋亡发生将改变正常的抗原交叉，以提呈相关耐受，使其转变为有效的交叉提呈，而压力诱导的肿瘤细胞凋亡，能活化DC并诱导特异性杀伤性T细胞。

这可能是内源性热休克蛋白的产生，而引发的免疫效应，对于损伤细胞释放的尿酸，是一个关键的内源性危险信号，能刺激交叉抗原提呈的启动。约翰霍普金斯医院转诊领域发现在晚期凋亡过程中，存在HMGB1（高流动性组盒1）的释放，其HMGB1通过结合DC表面的TLR4，以启动炎性反应。

同时细胞表面的钙网织蛋白，也是一个重要的区分免疫原性，与非免疫原性细胞死亡的标志，决定DC是否吞噬相关靶细胞。约翰霍普金斯医院转诊领域认为其凋亡细胞，又使得质膜外翻表达的磷脂酰丝氨酸残基，能与巨噬细胞在集落刺激因子作用下，释放相关的MFGP-E8结合，并促进抗原提呈细胞的吞噬作用。