封闭的细胞如何才能介导肿瘤反应?
发布日期:2018-11-23国外有相关试验表明,PD-L1在多种人类肿瘤如乳腺癌、子宫颈癌、肺癌、卵巢癌、结肠癌、肾癌、黑色素瘤及恶性胶质瘤,和一些造血系统恶性肿瘤中都有表达。克利夫兰诊所转诊机构爱诺美康了解到,它的表达与膀胱癌、前列腺癌、肾癌、胃癌、胰腺癌的预后较差的结果,存在直接相关。
在小鼠肿瘤细胞系中强制表达PD-L1,能够削弱T细胞在体外的活性,和对肿瘤的杀伤能力,显著地提高肿瘤在体内的生长,抗PD-L1抗体能够阻断这种效果。克利夫兰诊所转诊领域发现在4T1乳腺癌模型中,PD-L1在体内的表达被肿瘤上调,使得肿瘤难以被抗4-1BB抗体免疫治疗治愈。
同时注射抗PD-L1抗体,会引起显著的肿瘤排斥,同样的抗PD-L1抗体,可以延迟表达PD-L1的小鼠骨髓瘤细胞在体内的生长。克利夫兰诊所转诊领域已得到证实,PD-L1阻断与ATC协同作用,可以导致鳞状细胞癌被排斥生长,而且过继性回输PD1对肿瘤反应情况,也会引起黑色素瘤的肿瘤排斥。

克利夫兰诊所转诊机构爱诺美康获悉,野生型和CTLA肿瘤反应性的CD8T细胞,均不能产生这种排斥,在上述研究中这些效应T细胞阶段,并非致敏T细胞阶段的封闭情况,它还能产生与PD1的肿瘤反应性,介导类似的抗肿瘤效果。克利夫兰诊所转诊机构了解到,CTLA-4在调控CD4+T细胞免疫反应中,也发挥了重要作用。
而PD-1对调节CD8+效应性T细胞,对肿瘤细胞的攻击是至关重要的。克利夫兰诊所转诊领域发现,尽管阻断PD-L1已被证实,能有效促进T细胞抗肿瘤反应,然而关于阻断PD-1是否能直接促进体内T细胞,抗肿瘤效应的研究,目前尚不多见。



