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丹娜法伯癌症研究院 基因组如何保持平衡

有些表观遗传学机制，会在正确的DNA序列基础上，发育和分化不同的细胞表型，有时尽管这类基因调控的知识，一直在快速增长，但临床对癌症发展过程中的完整谱系的理解，很可能仍处于初级阶段。丹娜法伯癌症研究院转诊领域发现，在理解基本的癌症生物学和癌变方面的知识，已经有明显的转化医学方面的意义。

针对染色质构型的情况，尽管基因表达的所有基本信息，存在于起初的DNA碱基序列，但细胞中的基因表达方式，是由多个方面决定的。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康了解到，如DNA合成后如何被修饰，以及DNA如何通过与蛋白质结合，被包装进入细胞核，或染色质如何被排列等等问题。

如果把DNA碱基序列，看做是储存基本编码的“硬盘”的话，那么后期的包装过程可以被视为“软件”，它提供了包含DNA序列的硬盘信息的读出。丹娜法伯癌症研究院转诊领域发现DNA修饰，和染色质包装的主要作用，是保持基因组平衡，使得多数DNA处于沉默或者低转录状态，来避免不必要的重复序列的表达。

潜在的转座因子，以及进化过程中发生的病毒入侵也应防范，且DNA包装的首要因素是，与形成染色质的蛋白质相互作用。丹娜法伯癌症研究院转诊领域认为，其染色质基本的骨架蛋白是组蛋白，它们依次与DNA组装，从而形成关键元件或核小体，这对于细胞核中DNA排列十分必要。

丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍，核小体是由〜M6bP的DNA，在H2A、H2B、H3和H4组成的核心组蛋白上，缠绕两次构成的；作为从DNA到基因表达谱的功能纽带，核小体不仅要沿DNA适当的线性分布，而且要有更高级的排序，即多核小体结构。丹娜法伯癌症研究院转诊领域发现这些动态变化，通常由染色质重塑蛋白介导，沿着DNA线性分布的核小体进行开放。