美国更好的肿瘤医院 介绍基因产物表达现象
发布日期：2018-11-14尽管起初认为缺氧是基本的调节方式，但是近期有研究表明许多非缺氧途径，可以调节新生血管生成，比如EGFR255酪氨酸激酶受体、AKT/mT0R信号通路，及包括三羧酸循环在内的代谢通路等。美国更好的肿瘤医院认为这些通路的改变，可以导致遗传性的癌症的发生，表明这些通路在肿瘤发生中扮演一定的角色。
例如生殖细胞VHL基因的突变，除了具有潜在的诱发脑视网膜血管瘤的风险外，还能够显著上调肾细胞癌、中枢神经系统的成血管细胞瘤（CNS），以及其他一些肿瘤发生的几率。美国更好的肿瘤医院认为VHL蛋白，是介导HIFs降解的蛋白复合体的一个组成部分，其VHL基因的后天自发性突变，会在散发性肾透明细胞癌（RCC）中被发现。
美国更好的肿瘤医院介绍到，另一种肾癌如遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC），是由延胡索酸水合酶（FH）基因突变而导致的，其相关FH是参与三羧酸循环的一种线粒体蛋白，尽管目前对于该酶突变诱发肿瘤发生的机制尚不清楚。美国更好的肿瘤医院认为当该酶功能缺失时，延胡索酸的积累可以抑制HIF羟化酶的活性，也使得HIF不能被羟基化，从而抑制VHL介导的HIF的降解。
对于提到的遗传性疾病，通常是结节性硬化症，在这种由结节性硬化症基因（TSC）的突变，导致的相关疾病中，HIF的表达会通过mTOR通路发生上调。美国更好的肿瘤医院发现在其他几种疾病中，也发现有HIFs及受其调节的下游基因产物，存在表达升高的现象，也造成了这些疾病的“假性缺氧状态”特征。
