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安德森癌症中心 蛋白酶的治疗靶点有哪些?

发布日期:2018-11-08

一般情况下的树突细胞具有可塑性,且具有形成血管前体的能力,并能形成特异微环境。树突细胞DC前体能否转换成血管细胞,取决于CCR6的刺激,及随后的VEGF与血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)的相互作用。安德森癌症中心转诊领域获悉,对于血管内皮生长因子受体2,目前也已成功用于干预肿瘤。

更多的证据表明,免疫系统在调节局部肿瘤血管的生成中,发挥着一个更为复杂的作用;其基质细胞及肿瘤细胞的微环境,变得更加复杂且重要,也证明了侵袭转移在治疗干预中的重要性。安德森癌症中心转诊领域认为在某些条件下,还发现金属依赖酶与肿瘤浸润呈正相关。

基质金属蛋白酶家族(MMP)有25个成员之多,属于潜在的前体蛋白酶,其基质金属蛋白酶活性,会依赖钙和锌离子,在蛋白的氨基端被蛋白酶所催化。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康了解到,根据底物特异性,基质金属蛋白酶可以分为五个亚类:间质胶原酶、明胶酶、基质溶解酶、膜类基质金属蛋白酶(MT-MMPs)及elastase。

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在多种肿瘤如卵巢癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌及膀胱癌中,其基质金属蛋白酶活性,与肿瘤的侵袭与转移相关。安德森癌症中心转诊领域介绍,IV型胶原是组成基底膜结构的主要成分,且核纤层蛋白、硫酸乙酰肝素及蛋白多糖等,也都参与了基底膜的构成。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康了解到,针对IV型胶原不可以被MMP2(明胶酶)所降解,所以MMPs是第一个被作为蛋白酶的治疗靶点,且MMPs可以被膜性内源组织、金属蛋白酶抑制因子(TIMP)所抑制。安德森癌症中心转诊领域认为活化的MT-MMP、MMPs及游离的TIMPs之间的比例关系,是决定基质降解、基质形成或肿瘤微环境稳定平衡的一个主要因素。