丹娜法伯科学家发现侵袭性肿瘤新的靶点
发布日期：2018-11-08科学家们发现了两种罕见的侵袭性癌症，共有的一种分子易感性，并可能将其用作药物靶点。去美国看病服务机构爱诺美康了解到，丹娜法伯癌症研究所研究人员，发表在《自然细胞生物学》上的一篇报告介绍到，滑膜肉瘤和恶性横纹肌样瘤，依赖于一种特异性的“分子机器”，称为ncBAF，它在调节基因活性中发挥着独特的作用。
科学家表明，ncBAF由几种独特的蛋白质亚基组成，通过生物或化学手段作用干扰其亚基可以阻断这两种癌细胞的增殖。“这些难治性侵袭性癌症终于有了治疗路径，”这篇报告的高级作者、丹娜法伯癌症研究所的Cigall Kadoch博士说，“这些发现确定了新的癌症特异性靶点，而且可能也适用于其他类型的癌症。”
滑膜肉瘤是一种罕见的软组织肿瘤，常见于年轻人。恶性横纹肌样瘤也很罕见，但预后很差，常见于2岁以下婴幼儿。Kadoch团队以及其他研究小组近期的研究表明，一些被称为染色质重塑复合物的分子机器，在肿瘤的发展和维持过程起重要作用。这些复合物重塑了DNA的包装方式，进而调控着基因的表达，每个复合物由多个亚基组成。
去美国看病领域发现Kadoch的研究，主要集中在一类称为SWI/SNF家族的染色质重塑复合物上，该家族包括cBAF、PBAF和ncBAF。Kadoch小组两周前在《细胞》杂志上，首次报告了这些复合物的组装顺序和结构。重要的是，这些染色质重塑器会移动到DNA的不同位置，调控基因表达。
据估计人类20％的癌症，与编码染色质重塑复合物亚基的基因突变有关。在目前的研究中，研究人员报告说，ncBAF复合物（nc代表非经典）与其他两种复合物（cBAF和PBAF）的作用和结构都差异较大。比如ncBAF的两个亚基BRD9和GLTSCR1，在其他复合物中都没有发现。
而且研究人员发现，滑膜肉瘤和恶性横纹肌样瘤，都依赖ncBAF来维持其细胞的分裂和生长，所以ncBAF被称为“综合致死靶标”，可能用作治疗这些肿瘤的药物靶点。去美国看病服务机构爱诺美康了解到，Kadoch及其同事对ncBAF复合物的BRD9亚基特别感兴趣，因为现有的小分子探针可以阻断BRD9活性，另外还有一些试剂可以清除细胞中的BRD9。Kadoch说：“这是一个绝佳的靶点，目前已经开始对这些研究成果进行临床前探索了。”
