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出国治疗 高度甲基化的细胞序列如何表达

发布日期:2018-11-05

临床经验表明,对于未结合的维A酸受体(RARs),能通过招募组蛋白去乙酰化复合物,去抑制基因的转录问题;而染色体异位导致的RAR-a的突变体,会在人类急性早幼粒白血病(APL)中可见。出国治疗领域发现这些突变体,会抑制适度的去乙酰化作用,从而导致基因过度的激活。

全反式维A酸可以消除下调,而且能够引起APL细胞分化的剂量,并提示在RARS受体介导的淋巴瘤的生成中,与组蛋白乙酰化的异常调控有关。出国治疗服务机构爱诺美康了解到,DNA对CpG岛胞嘧啶的甲基化,是调控基因表达的另一种方式,且高度甲基化的DNA序列,通常也很少表达。

由于低甲基化的序列通常高表达,且CpG岛是富含CpG二核苷酸的短序列,所以它们存在约一半的人类基因的特异调控区。出国治疗服务机构获悉,DNA的异常甲基化在多种肿瘤细胞株、动物肿瘤模型和人类肿瘤中可见,Feinberg和他的同事对此研究发现,在大肠腺瘤和肺腺癌中的胞嘧啶甲基化,通常约有8%〜10%的减少。

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有趣的是,三个胞嘧啶甲基化程度高的患者,倾向于患生殖系统肿瘤(林奇综合征),其DNA的高度甲基化,又被认为参与了抑癌基因的丢失。出国治疗领域认为一些抑癌基因调控序列存在高度甲基化,包括TP53、P15、pl6、E-整合素和vhl等,但这些是否引起了抑癌基因的沉默还不清楚。

出国治疗服务机构爱诺美康了解到,CpG序列的异常甲基化在血清、患者的组织,如大肠癌、非小细胞肺癌、肝癌、前列腺癌中均可检测到,且DNA甲基转移酶的活性,也在许多人类肿瘤细胞株和组织中高表达,但是其概率和程度仍在进一步研究。出国治疗领域发现迄今为止,在哺乳动物细胞中检测到了三种甲基转移酶,其中DNMT1的活性在癌基因激活的肿瘤细胞中,比正常成纤维细胞高三倍。