美国更好的肿瘤医院 等位基因如何突变失活
发布日期：2018-10-26国外医疗领域证实，细胞中的错配修复基因存在于两个等位基因中，当一个正常而另一个产生突变时，DNA修复功能的受损程度通常较小。美国更好的肿瘤医院介绍到，然而在正常上皮细胞中，剩余的一个正常等位基因，可能由于体细胞突变而失活。
这一“二次打击”消除了错配修复功能，在之后的细胞分裂周期中，可能因此发生成百上千的突变。美国更好的肿瘤医院介绍到，由于这些突变在单核苷酸、二核苷酸、三核苷酸串联重复区域（例如微卫星序列GTBP/MSH6），在某些情况下MSH3可替代GTBP/MSH6。
对于MutL同源物如MLH1和PMS2，通常会参与组成复合物，再通过激活一些蛋白而产生起始错配修复。美国更好的肿瘤医院介绍到，这些蛋白一般包括了核酸外切酶、解旋酶、DNA聚合酶和连接酶等，因此产生的表型通常被称为微卫星不稳定性（MSI）表型。
美国更好的肿瘤医院介绍到，尽管大约10%〜15%的结直肠癌，会显示出MSI表型，但是仅在2%〜4%的结直肠癌患者中，可检测到已知错配修复（MMR）基因的胚系突变。美国更好的肿瘤医院发现显然只有一小部分、具备MSI表型的散发性结直肠癌，是由于一个已知错配修复基因的胚系突变，而导致其发展的。
在一些具备MSI表型的散发性结直肠癌中，还发现了错配修复基因的体细胞突变。美国更好的肿瘤医院介绍在多数散发性患者中，MSI基因失活是由于表观遗传失活所致，这种失活的基础和分子机制，以及与之伴随的MLH1基因启动子的甲基化机制，目前尚不清楚。
