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丹娜法伯癌症研究院 蛋白折叠存在哪些影响

在一项试验中发现，MDM2和基因损伤的小鼠是胚胎致死的，可能由于其导致TP53功能失调所引起的。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍，相应的损伤小鼠TP53基因，则可以恢复MDM2缺陷和MDM4缺陷，所引起的小鼠胚胎死亡。

还有其他一些调节TP53功能的机制，包括一种称为核憐蛋白的核胞质，穿梭蛋白的突变，除急性早幼粒细胞白血病外，几乎全部的成人急性髓系白血病细胞的胞质中，均证明含有此蛋白。丹娜法伯癌症研究院转诊领域发现，也有数据表明TP53的功能蛋白，为转录调节蛋白。

野生型蛋白中央核心结构域，能够结合特定DNA序列，氨基端序列具有转录活性功能，羧基端序列对TP53，形成自体二聚体或四聚体非常重要。丹娜法伯癌症研究院转诊机构了解到，TP53能激活一系列在细胞周期中，起调控作用的基因转录，包括其编码CDK活性的调节蛋白。

丹娜法伯癌症研究院转诊领域认为，针对编码TP53的负调节蛋白、G2/M期的调节因子，以及起凋亡作用的多种基因，通过同源重组定向破坏这些基因，所产生的表型特征与TP53失活相类似。丹娜法伯癌症研究院转诊机构获悉，大部分TP53的体细胞突变，是由于位于蛋白中心区的错义突变，而导致氨基酸替换造成。

这些错义突变，通过某些机制中的任何一种，影响TP53蛋白与其DNA识别序列相结合的能力。一些突变如248或273位密码子，可直接影响其与DNA序列的结合。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康了解到，其他突变如密码子，则可影响TP53蛋白的折叠，从而间接影响其与DNA的结合能力。