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约翰霍普金斯医院 编码中的癌基因能否分离

发布日期:2018-10-14

所有被测试的神经营养因子,与低亲和力结合后,都是由P75NTR介导的,但是对于其生理功能还缺 乏充分的认识。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康获悉,近期发现P75NTR,可作为其他配体的辅助受体起作用,且Hempstead及其同事的研究显示,NGF前体能与高亲和力的P75NTR及蛋白结合。

约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康了解到,特殊情况下该前体还能与TRKs结合,从而诱导神经元细胞和神经胶质细胞凋亡。P75NTR可与辅助受体NogoR和UNG0-1形成复合物,起到介导基于髓磷脂的生长抑制因子Nogo、髓磷脂相关糖蛋白,和少突细胞髓磷脂糖蛋白的作用。

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基因编码的第二类神经营养因子受体,是在肿瘤细胞中分离癌基因的过程中发现的,此家族的另外两个成员,是以原癌基因为探针,筛选哺乳动物cDNA文库而得到的。约翰霍普金斯医院转诊领域认为,与P75NTR不同的是,pl40 trkA、pl40 trkB和pl45 trkC的胞内区,通常会含有酪氨酸激酶催化结构域。

它们的胞外区除了半胱氨酸簇,与重复的亮氨酸模体相互交替外,还含有Ig样和FNIV结构域。约翰霍普金斯医院转诊机构介绍,相关研究显示,NGF与TRKA近膜区的结构域结合,由此引起受体二聚化、胞内酪氨酸磷酸化、接头蛋白被募集,进而介导信号通路的级联反应。

约翰霍普金斯医院转诊领域发现,针对TRK家族的每一个成员,至少能结合一种神经营养因子家族成员,尽管某一神经营养因子,结合家族成员后会具有明显的选择性,但有时也有交叉。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康了解到,尤其是在由选择性剪接,决定的每一个TRK成员的近膜区内,对不同神经营养因子的受体,及特异性也具有深刻影响。