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海外就医 调控药物如何降低拮抗因子的表达

发布日期:2018-10-13

目前一系列现有的,和正在研发中的抗肿瘤制剂,既改变了凋亡相关基因的转录机制,而且也间接调控了这些基因的表达,为转调凋亡抗性提供了机遇。海外就医服务机构爱诺美康介绍,这其中比较突出的研究,集中在视黄醇或类固醇类转录因子家族,

海外就医服务机构爱诺美康了解到,它们在靶基因的转录激活中,需要小分子配体参与,例如在乳腺上皮细胞中,发现BCL-2的表达是雌激素依赖性的。雌激素拮抗剂tamoxifen,通过消除雌激素受体ER的转录活性,降低BCL-2的表达,从而促进了乳腺癌细胞的凋亡。

在某种程度上,这也解释了抗激素制剂,在ER阳性的乳腺癌治疗中的有效作用。海外就医领域获悉,类似地维生素D以及失去高血销效应的合成物,能够激活维生素D受体VDR,抑制抗凋亡基因的表达,恢复细胞对凋亡的敏感性。

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海外就医服务机构爱诺美康介绍,在白血病和一些恶性实体瘤中,类视黄醇、全反式维A酸ATRA,以及新型的维A酸受体RAR,可作为可选择的化合物,也能抑制抗调亡基因5CL-2与SCL-Zi的表达。海外就医服务领域发现,在某些乳腺癌、前列腺癌以及结肠癌等恶性肿瘤的细胞系中,此类药物目前用于2型糖尿病治疗。

一些应用上,可以结合PPARy类固醇家族转录因子成员,从而降低BCL-2或BCL-2家族其他抗凋亡蛋白的表达。海外就医服务机构爱诺美康了解到,而某些PPARy调控药物,似乎也能够降低Caspase-8拮抗因子FLIP的表达水平,还能增加肿瘤细胞对TNF家族死亡配体的敏感性。