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约翰霍普金斯医院 蛋白结构域对受体信号的影响

一般情况下，跨膜结构域的主要功能，是将受体锚定在细胞膜上，从而将细胞外环境与细胞内区域联系起来。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍，起初人们认为，该结构域仅是将受体被动锚定至细胞膜，然而当neu/ERBB-2受体跨膜结构域发生点突变时，才发现其转化能力可以得到加强。

以此证明该突变对构象起稳定效应，并会导致受体二聚化，和受体信号的持续性激活。约翰霍普金斯医院转诊领域发现，因此跨膜结构域在RTK的二聚化中，扮演积极角色，且二聚化同时伴有适当的排列，才能激活受体信号通路。

位于跨膜结构域与胞质结构域之间的近膜区序列，在不同的受体家族间保守性较差，但是在同一个受体家族不同成员之间，却呈现高度的保守件。约翰霍普金斯医院转诊机构了解到，研究表明该结构域在受体的交叉调控中，发挥重要作用，即外源性刺激调节受体功能的过程。

约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康获悉，在多种细胞中加入PDGF，都将导致EGF与其受体结合能力的急剧降低，这是由于PDGF受体活化后，能激活下游的丝氨酸蛋白激酶，后者导致EGF受体近膜结构域的磷酸化。约翰霍普金斯医院转诊领域认为，该近膜区在信号转导中可能发挥作用，因为有证据显示，它能够通过配体依赖的方式与特异性底物结合。

研究表明ATSS能够以磷酸酪氨酸，和SH2非依赖性方式，直接结合到EGFR的近膜结构域上；并且酪氨酸激酶结构域，还是酪氨酸激酶受体中保守的区域。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍，其完整的蛋白酪氨酸激酶结构域，也是受体信号转导所必需的。