出国看病 多发性骨髓瘤药物获优先审查资格
发布日期：2018-10-09根据Selinexor制造商KaryopharmTherapeutics的说法，美国FDA已经批准了，对Selinexor（KPT-330）治疗难治性多发性骨髓瘤的新药申请（NDA）的优先审查。Selinexor是一种XOP1抑制剂，该新药申请的依据是临床IIb期STORM试验的结果。试验检测了Selinexor+地塞米松的组合治疗，对难治性多发性骨髓瘤患者的效果。
2018年血液肿瘤学会（SOHO）年会上，发布的较新数据显示，难治性多发性骨髓瘤患者对这种治疗方案的总体反应率为26.2％，中位总生存期为8.6个月。西奈山Tisch癌症研究所的多发性骨髓瘤项目主任和医学教授Sundar Jagannath，在SOHO发表了STORM试验的研究结果。他解释说，所有对治疗有反应的患者都明显获益，中位总生存期为15.6个月；而之前的病历记录显示，难治性多发性骨髓瘤患者人群的中位总生存期仅3.6个月。
Karyopharm的研究将“难治性”定义为“既往接受过至少一种烷化剂、糖皮质激素、两种免疫调节药物（来那度胺[Revlimid]和pomalidomide[Pomalyst]）、两种蛋白酶体抑制剂（硼替佐米[Velcade]和卡非佐米[Kyprolis]）和daratumumab（Darzalex）治疗，其疾病用糖皮质激素，至少一种蛋白酶体抑制剂，至少一种免疫调节药物和daratumumab难以治愈，并且该疾病在近期的治疗后又有进展。”
根据《处方药申报者付费法案(PDUFA)》，FDA将在2019年4月6日之前就该项新药申请做出决定。“作为一项潜在的新疗法，Selinexor应用了新的机制，临床表现也很惊艳，我们认为口服selinexor获批后，将成为患有难治性骨髓瘤患者的重要治疗选项，”Karyopharm的创始人、总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士在一份声明中说。
“FDA接受此新药申请审查，并授予优先审查资格是Selinexor项目重要的里程碑，这也反映了该患者群体中有强烈的未满足的需求。我们期待在审查过程中与FDA合作。”STORM试验在美国38个地点，纳入了122例难治性多发性骨髓瘤患者；其中85例患者接受了新方案的治疗，患者年龄中位数为65岁。患者必须事先接受过硼替佐米（bortezomib）、卡非佐米（carfilzomib）、来那度胺（lenalidomide）、pomalidomide、daratumumab，一种烷化剂和糖皮质激素的治疗。
患者接受了7次治疗前的中位数，并且蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、daratumumab、糖皮质激素对其均无效。96%患者用卡非佐米、pomalidomide、daratumumab也无效。84％的人接受过干细胞移植手术，28％的人接受过两次或两次以上的移植手术。患者每周口服两次Selinexor，每次80mg，另外口服20 mg地塞米松直至病情进展。主要终点是总体反应率。有2名患者（均未发现微小残留病变）产生了严格意义上的完全反应。另有2名患者使用CAR-T细胞疗法后复发，实现了部分反应。
整个队列的中位无进展生存期为3.7个月。对于部分应答者，中位无进展生存期为5.3个月。反应持续时间为4.4个月。Jagannath教授说，反应通常发生在治疗的前四周，出国看病临床受益率为39.3％，疾病控制率为78.7％。“如果你能够阻止肿瘤的生长，你就能为这些患者获得生存益处，”Jagannath教授说。
常见的3或4级治疗相关血液学副作用是血小板减少症（53.7％），其次是贫血（29.3％），中性粒细胞减少（17.9％），白细胞减少（13.8％）和淋巴细胞减少（8.9％）。只有一例4级贫血，没有4级白细胞减少症的记录。没有观察到4级非血液学副作用。常见的3级非血液学副作用是疲劳/无力（22.8％），低钠血症（16.3％）和恶心（9.8％）。Selinexor连接并抑制核输出蛋白XPO1（CRM1）。细胞核中随之产生并积累肿瘤抑制蛋白，细胞重新获得并增强肿瘤抑制功能，研究者假设这会诱导肿瘤细胞的凋亡。
